- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02501291
Талидомид в лечении болезни Крона
Талидомид в индукции и поддержании ремиссии болезни Крона
Болезнь Крона (БК) — хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, характеризующееся рецидивами и прогрессированием. Заболеваемость и распространенность ВЗК увеличиваются в различных регионах мира, что указывает на его превращение в глобальное заболевание. Хотя современные медицинские методы лечения, включая иммуномодуляторы и биологические агенты, произвели революцию в лечении целиакии, возникновение стероидной зависимости и резистентности или непереносимости медикаментозной терапии является довольно распространенным явлением. Ограниченность существующего терапевтического лечения и высокая стоимость биологических агентов приводят к тому, что лечение БК становится «рефрактерным». Частота возникновения стероидной зависимости и резистентности или непереносимости терапии тиопурином достаточно высока при течении БК. Примерно в 38% случаев требуется хирургическое вмешательство в течение 10 лет. Таким образом, лечение такой рефрактерной БК остается большой терапевтической проблемой для клиницистов.
Талидомид представляет собой пероральный препарат, обладающий иммуномодулирующим, антиангиогенным и подавляющим TNF (фактор некроза опухоли) эффектом. Потенциальная роль талидомида в лечении рефрактерной БК у детей и взрослых изучалась во все большем количестве небольших открытых исследований и ретроспективных серий случаев. Недавно рандомизированное контролируемое исследование показало, что талидомид улучшает клиническую ремиссию через 8 недель лечения и обеспечивает более длительное поддержание ремиссии при рефрактерной БК у детей. Gerich и соавторы сообщили в ретроспективном исследовании, что талидомид улучшил долгосрочные исходы среди 37 взрослых с рефрактерной болезнью Крона, наблюдаемых в среднем в течение 58 месяцев. Однако доза талидомида, использованная в этих исследованиях, варьировалась от 50 мг/сут до 150 мг/сут, а частота возникновения побочных эффектов была различной, но все они были довольно высокими. Побочные эффекты, связанные с дозой талидомида, были основными проблемами при его использовании при целиакии. Кроме того, редко сообщалось о влиянии талидомида на эндоскопический ответ, включая заживление слизистой оболочки, что является более объективным и важным исходом при БК. Таким образом, целью этого исследования является изучение эффективности клинического и эндоскопического ответа и побочных эффектов использования низких доз талидомида у активных взрослых пациентов с болезнью Крона.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Для включения требовался показатель CDAI выше 150 на исходном уровне. (1) стероидозависимые: неспособность снизить дозу стероидов ниже эквивалента преднизолона 10 мг/сут (или будесонида ниже 3 мг/сут) в течение 3 месяцев после начала приема стероидов или рецидив в течение 3 месяцев после прекращения приема стероидов. (2) тиопурины-нечувствительные: активное заболевание или клинический рецидив, несмотря на прием азатиоприна (1,5–2 мг на кг в сутки) или 6-меркаптопурина (0,75–1,5 мг на кг в сутки) в течение 4 мес. (3) непереносимость тиопуринов: непереносимость или побочные эффекты тиопуринов.
Критериями исключения были (1) изолированный CD L4; (2) заболевание, включающее симптоматический стеноз кишечника или абсцесс брюшной полости, требующий немедленного хирургического вмешательства; (3) Текущая или прошлая история злокачественных новообразований или трансплантации органов; (4) Серьезные инфекции в течение 3 месяцев; (5) наличие в анамнезе невропатии или симптомов невропатии или отклонений от нормы электромиографии до приема талидомида; (6) лечение инфликсимабом в течение предшествующих 8 недель; (7) прогрессирующие или неконтролируемые почечные, печеночные, гематологические, легочные и сердечные заболевания и (8) продолжающаяся беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Талидомид
Пациентам назначали талидомид в суточной дозе 50 мг.
Коррекция дозы талидомида от 25 мг в сутки до 100 мг в сутки подбиралась индивидуально в зависимости от переносимости пациентами талидомида.
Чтобы свести к минимуму седативный эффект талидомида, исследователи рекомендовали пациентам принимать разовую дозу исследуемого препарата вечером перед сном.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая ремиссия
Временное ограничение: 8 недель
|
Клиническая ремиссия определяется как CDAI (индекс активности болезни Крона) менее 150.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
клинический ответ и эндоскопическая эффективность
Временное ограничение: 24 недели
|
Клинический ответ определяли как снижение показателя CDAI на ≥100 баллов по сравнению с исходным уровнем.
Эндоскопическую эффективность повторно оценивали с помощью илеоколоноскопии на 24-й неделе.
Эндоскопические исходы включали эндоскопический ответ (снижение балла CDEIS >5 баллов по сравнению с исходным уровнем CDEIS 6 или более), полную ремиссию (балл CDEIS <3) и заживление слизистой оболочки (отсутствие язвы). Ответ определяли как снижение балла CDAI на ≥ 100 баллов от исходного уровня.
Эндоскопическую эффективность повторно оценивали с помощью илеоколоноскопии на 24-й неделе.
Эндоскопические показатели исхода включали эндоскопический ответ (снижение балла CDEIS >5 баллов по сравнению с исходным уровнем CDEIS 6 или более), полную ремиссию (балл CDEIS <3) и заживление слизистой оболочки (отсутствие язвы).
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lazzerini M, Martelossi S, Magazzu G, Pellegrino S, Lucanto MC, Barabino A, Calvi A, Arrigo S, Lionetti P, Lorusso M, Mangiantini F, Fontana M, Zuin G, Palla G, Maggiore G, Bramuzzo M, Pellegrin MC, Maschio M, Villanacci V, Manenti S, Decorti G, De Iudicibus S, Paparazzo R, Montico M, Ventura A. Effect of thalidomide on clinical remission in children and adolescents with refractory Crohn disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2164-73. doi: 10.1001/jama.2013.280777.
- Gerich ME, Yoon JL, Targan SR, Ippoliti AF, Vasiliauskas EA. Long-term outcomes of thalidomide in refractory Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Mar;41(5):429-37. doi: 10.1111/apt.13057. Epub 2014 Dec 15.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Болезнь Крона
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Талидомид
Другие идентификационные номера исследования
- IBD201501
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .