Thalidomid v léčbě Crohnovy choroby

Crohnova choroba (CD) je chronické gastrointestinální zánětlivé onemocnění charakterizované relapsem a progresí. Incidence a prevalence IBD se zvyšuje v různých regionech po celém světě, což naznačuje, že se jedná o globální onemocnění. Ačkoli moderní léčebné postupy včetně imunomodulátorů a biologických látek způsobily revoluci v léčbě CD, výskyt závislosti na steroidech a rezistence nebo intolerance k lékařské terapii je zcela běžný. Omezení současného terapeutického řízení a vysoká cena biologických činidel vede k tomu, že léčba CD se stává "refrakterní". Výskyt závislosti na steroidech a rezistence nebo intolerance k léčbě thiopuriny je v průběhu CD poměrně vysoký. Přibližně 38 % případů vyžadovalo operaci do 10 let. Proto léčba takové refrakterní CD zůstává pro klinické lékaře velkou terapeutickou výzvou.

Thalidomid je perorální látka, která má imunomodulační, antiangiogenní a TNF (tumor necrosis factor)-a-supresivní účinky. Potenciální role thalidomidu v léčbě refrakterní CD u dětí a dospělých byla zkoumána ve stále více malých otevřených studiích a retrospektivních sériích případů. Nedávno randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že thalidomid zlepšil klinickou remisi po 8 týdnech léčby a dlouhodobější udržení remise u pediatrické refrakterní CD. Gerich et al uvedli v retrospektivní studii, že thalidomid zlepšil dlouhodobé výsledky u 37 dospělých pacientů s refrakterními CD, kteří byli sledováni po dobu mediánu 58 měsíců. Dávka thalidomidu použitá v těchto studiích se však pohybovala od 50 mg/den do 150 mg/den a míra výskytu nežádoucích účinků byla hlášena různě, ale všechny byly poměrně vysoké. Vedlejší účinky související s dávkou thalidomidu byly hlavními obavami jeho použití u CD. Kromě toho byl zřídka hlášen účinek thalidomidu na endoskopickou odpověď včetně hojení sliznic, což je objektivnější a důležitější výsledek u CD. Cílem této studie je proto prozkoumat účinnost na klinickou a endoskopickou odpověď a nepříznivé účinky použití nízkých dávek thalidomidu u aktivních dospělých pacientů s CD.