- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02501291
Talidomida en el tratamiento de la enfermedad de Crohn
Talidomida para inducir y mantener la remisión de la enfermedad de Crohn
La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria gastrointestinal crónica caracterizada por recaídas y progresión. La incidencia y la prevalencia de la EII están aumentando en diferentes regiones del mundo, lo que indica su aparición como una enfermedad mundial. Aunque las terapias médicas modernas que incluyen inmunomoduladores y agentes biológicos han revolucionado el tratamiento de la EC, la aparición de dependencia de esteroides y resistencia o intolerancia a la terapia médica es bastante común. La limitación del manejo terapéutico actual y el alto costo de los agentes biológicos hace que el tratamiento de la EC se convierta en "refractariedad". La tasa de aparición de dependencia de esteroides y resistencia o intolerancia a la terapia con tiopurinas es bastante alta durante el curso de la EC. Aproximadamente el 38% de los casos requirieron cirugía dentro de los 10 años. Por lo tanto, el manejo de dicha EC refractaria sigue siendo un gran desafío terapéutico para los clínicos.
La talidomida es un agente oral que tiene efectos inmunomoduladores, antiangiogénicos y supresores del TNF (factor de necrosis tumoral)-a. El papel potencial de la talidomida en el tratamiento de la EC pediátrica y adulta refractaria se ha investigado en más y más pequeños estudios abiertos y series de casos retrospectivos. Recientemente, un ensayo controlado aleatorizado mostró que la talidomida mejoró la remisión clínica a las 8 semanas de tratamiento y el mantenimiento a más largo plazo de la remisión en EC refractaria pediátrica. Gerich et al informaron en un estudio retrospectivo que la talidomida mejoró los resultados a largo plazo entre 37 adultos con EC refractaria seguidos durante una mediana de 58 meses. Sin embargo, la dosis de talidomida utilizada en estos estudios osciló entre 50 mg/día y 150 mg/día, y la tasa de aparición de efectos secundarios se informó de forma variada, pero bastante alta. Los efectos secundarios relacionados con la dosis de talidomida fueron las principales preocupaciones de su uso en EC. Además, rara vez se informó el efecto de la talidomida sobre la respuesta endoscópica, incluida la cicatrización de la mucosa, que es un resultado más objetivo e importante en la EC. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar la eficacia sobre la respuesta clínica y endoscópica y los efectos adversos del uso de dosis bajas de talidomida en pacientes con EC adultos activos.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Se requirió una puntuación de CDAI superior a 150 al inicio del estudio para la inclusión. (1) dependiente de esteroides: incapaz de reducir los esteroides por debajo del equivalente a 10 mg/día de prednisona (o budesonida por debajo de 3 mg/día) dentro de los 3 meses posteriores al inicio de los esteroides, o que tiene una recaída dentro de los 3 meses posteriores a la suspensión de los esteroides.(2) tiopurinas-no respondedores: enfermedad activa o recaída clínica a pesar de la administración de azatioprina (1,5-2 mg por kg por día) o 6-mercaptopurina (0,75-1,5 mg por kg por día) durante 4 meses. (3) intolerante a las tiopurinas: intolerancia o eventos adversos de las tiopurinas.
Los criterios de exclusión fueron (1) CD L4 aislado; (2) enfermedad que incluye estenosis sintomática del intestino o absceso abdominal que requiere cirugía inmediata; (3) antecedentes actuales o pasados de malignidad o trasplante de órganos; (4) Infecciones graves dentro de los 3 meses; (5) Historia previa de neuropatía o síntomas de neuropatía o electromiografía anormal antes de talidomida; (6) tratamiento con infliximab en las 8 semanas anteriores; (7) enfermedad renal, hepática, hematológica, pulmonar y cardíaca progresiva o no controlada y (8) embarazo en curso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Talidomida
La talidomida se administró a una dosis diaria de 50 mg a los pacientes.
El ajuste de la dosis de talidomida de 25 mg diarios a 100 mg diarios se adaptó individualmente de acuerdo con la tolerancia de los pacientes a la talidomida.
Para minimizar el efecto sedante de la talidomida, los investigadores recomendaron a los pacientes que tomaran una sola dosis del fármaco del estudio por la noche antes de acostarse.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión clínica
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La remisión clínica se define como CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn) inferior a 150.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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respuesta clínica y eficacia endoscópica
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La respuesta clínica se definió como una disminución en la puntuación CDAI de ≥100 puntos desde el inicio.
La eficacia endoscópica se reevaluó mediante ileocolonoscopia en la semana 24.
Las medidas de resultado endoscópicas incluyeron la respuesta endoscópica (disminución en la puntuación CDEIS > 5 puntos desde el valor inicial de CDEIS de 6 o más), remisión completa (puntuación CDEIS < 3) y curación de la mucosa (sin úlcera) la respuesta se definió como una disminución en la puntuación CDAI de ≥ 100 puntos desde la línea base.
La eficacia endoscópica se reevaluó mediante ileocolonoscopia en la semana 24.
Las medidas de resultado endoscópicas incluyeron respuesta endoscópica (disminución en la puntuación CDEIS > 5 puntos desde el valor inicial de CDEIS de 6 o más), remisión completa (puntuación CDEIS < 3) y cicatrización de la mucosa (sin úlcera)
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lazzerini M, Martelossi S, Magazzu G, Pellegrino S, Lucanto MC, Barabino A, Calvi A, Arrigo S, Lionetti P, Lorusso M, Mangiantini F, Fontana M, Zuin G, Palla G, Maggiore G, Bramuzzo M, Pellegrin MC, Maschio M, Villanacci V, Manenti S, Decorti G, De Iudicibus S, Paparazzo R, Montico M, Ventura A. Effect of thalidomide on clinical remission in children and adolescents with refractory Crohn disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2164-73. doi: 10.1001/jama.2013.280777.
- Gerich ME, Yoon JL, Targan SR, Ippoliti AF, Vasiliauskas EA. Long-term outcomes of thalidomide in refractory Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Mar;41(5):429-37. doi: 10.1111/apt.13057. Epub 2014 Dec 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Talidomida
Otros números de identificación del estudio
- IBD201501
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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