Thalidomide bij de behandeling van de ziekte van Crohn

De ziekte van Crohn (CD) is een chronische gastro-intestinale ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door terugval en progressie. De incidentie en prevalentie van IBD neemt toe in verschillende regio's over de hele wereld, wat wijst op de opkomst ervan als een wereldwijde ziekte. Hoewel moderne medische therapieën, waaronder immunomodulatoren en biologische middelen, een revolutie teweeg hebben gebracht in de behandeling van coeliakie, komt het optreden van steroïdenafhankelijkheid en resistentie of intolerantie voor medische therapie vrij vaak voor. De beperking van het huidige therapeutische beheer en de hoge kosten van biologische agentia leiden ertoe dat de behandeling van CD "refractair" wordt. Het aantal gevallen van afhankelijkheid van steroïden en resistentie of intolerantie voor thiopurinetherapie is vrij hoog tijdens de ziekte van Crohn. Ongeveer 38% van de gevallen vereiste een operatie binnen 10 jaar. Daarom blijft de behandeling van een dergelijke refractaire CD een grote therapeutische uitdaging voor clinici.

Thalidomide is een oraal middel dat immunomodulerende, antiangiogene en TNF (tumornecrosefactor)-a-onderdrukkende effecten heeft. De mogelijke rol van thalidomide bij de behandeling van refractaire coeliakie bij kinderen en volwassenen is onderzocht in steeds meer kleine open-label onderzoeken en retrospectieve casusreeksen. Onlangs toonde een gerandomiseerde gecontroleerde studie aan dat thalidomide de klinische remissie verbeterde na 8 weken behandeling en het behoud van remissie op langere termijn bij refractaire coeliakie bij kinderen. Gerich et al rapporteerden in een retrospectieve studie dat thalidomide de langetermijnresultaten verbeterde bij 37 refractaire CD-volwassenen die gedurende een mediaan van 58 maanden werden gevolgd. De dosis thalidomide die in deze onderzoeken werd gebruikt, varieerde echter van 50 mg/d tot 150 mg/d, en het aantal bijwerkingen dat op verschillende manieren werd gemeld, maar allemaal vrij hoog. De bijwerkingen die verband houden met de dosis thalidomide waren de grootste zorgen bij het gebruik ervan bij de ziekte van Crohn. Bovendien werd het effect van thalidomide op de endoscopische respons, waaronder mucosale genezing, wat een meer objectieve en belangrijke uitkomst is bij coeliakie, zelden gerapporteerd. Daarom is het doel van deze studie om de werkzaamheid op de klinische en endoscopische respons en de nadelige effecten van het gebruik van een lage dosis thalidomide bij actieve volwassen CD-patiënten te onderzoeken.