Thalidomid til behandling af Crohns sygdom

Crohns sygdom (CD) er en kronisk gastrointestinal inflammatorisk sygdom karakteriseret ved tilbagefald og progression. Forekomsten og forekomsten af ​​IBD er stigende i forskellige regioner rundt om i verden, hvilket indikerer, at den opstår som en global sygdom. Selvom moderne medicinske terapier inklusive immunmodulatorer og biologiske midler har revolutioneret behandlingen af ​​CD, er forekomsten af ​​steroidafhængighed og resistens eller intolerance over for medicinsk terapi ret almindelig. Begrænsningen af ​​den nuværende terapeutiske behandling og de høje omkostninger ved biologiske midler fører til, at behandlingen af ​​CD bliver "refractoriness". Forekomsten af ​​steroidafhængighed og resistens eller intolerance over for thiopurinbehandling er ret høj i løbet af CD. Cirka 38% af tilfældene krævede operation inden for 10 år. Derfor er håndteringen af ​​en sådan refraktær CD fortsat en stor terapeutisk udfordring for klinikere.

Thalidomid er et oralt middel, som har immunmodulerende, antiangiogene og TNF (tumornekrosefaktor)-en-undertrykkende virkninger. Den potentielle rolle for thalidomid i behandlingen af ​​refraktær pædiatrisk og voksen CD er blevet undersøgt i flere og flere små åbne undersøgelser og retrospektive case-serier. For nylig viste et randomiseret kontrolleret forsøg thalidomid forbedret klinisk remission efter 8 ugers behandling og længerevarende vedligeholdelse af remission i pædiatrisk refraktær CD. Gerich et al rapporterede i en retrospektiv undersøgelse, at thalidomid forbedrede langsigtede resultater blandt 37 refraktære CD-voksne, der blev fulgt op i en median på 58 måneder. Dog var dosis af thalidomid anvendt i disse undersøgelser fra 50 mg/d til 150 mg/d, og forekomsten af ​​bivirkninger rapporterede forskelligt, men alle ret høje. Bivirkningerne relateret til dosis af thalidomid var de største bekymringer ved at bruge det i CD. Desuden blev virkningen af ​​thalidomid på endoskopisk respons inklusive slimhindeheling, som er et mere objektivt og vigtigt resultat ved CD, sjældent rapporteret. Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge effektiviteten på klinisk og endoskopisk respons og de negative virkninger af at bruge lavdosis thalidomid hos aktive voksne CD-patienter.