Afatinib, Paclitaxel, 2e intention, cancer gastrique avancé

Critère d'intégration:

1. Cancer gastrique localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et cancer de la jonction gastro-œsophagienne
2. Expression EGFR 2+ ou 3+ (immunohistochimie)
3. Statut de performance ECOG de 0 à 1
4. Masculin ou féminin; ≥ 19 ans
5. Progression documentée de la maladie après un traitement antérieur, dans un contexte localement avancé ou métastatique
6. les patients ayant reçu la dernière chimiothérapie adjuvante il y a moins de six mois peuvent être inclus dans cette étude
7. Les patients Her2 positifs doivent avoir progressé après une chimiothérapie antérieure à base de trastuzumab
8. Sujets présentant une lésion mesurable (selon les critères RECIST 1.1)

9. Sujets répondant aux critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/µL (*ANC = Segments de neutrophiles ＋ Bandes de neutrophiles)
   • Numération plaquettaire ≥ 80 000/ µL
   • Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon Cockcroft, méthode de Gault
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) : 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) (S'il y a des métastases hépatiques : 5 x la limite supérieure de la normale (LSN))
   • Bilirubine totale : 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
10. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude

Critère d'exclusion:

1. Toute toxicité chronique non résolue supérieure au grade CTC 2 d'un traitement anticancéreux antérieur.
2. Toute chimiothérapie ou immunothérapie antérieure dans les 2 semaines
3. Toute opération majeure ou irradiation dans les 4 semaines suivant l'évaluation initiale de la maladie
4. Au moins deux chimiothérapies cytotoxiques systémiques antérieures (la chimiothérapie adjuvante n'est pas comptée)
5. Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer la prise ou l'absorption du médicament à l'étude
6. Patients précédemment exposés au taxol (paclitaxel)
7. - Sujets présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC
8. Autres tumeurs malignes coexistantes ou tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer de la thyroïde ou du cancer du col de l'utérus in situ.
9. Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire majeure non contrôlée (y compris IAM dans les 12 mois, angor instable dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive de classe III de la NYHA, syndrome du QT long congénital, bloc AV de 2° ou plus et hypertension non contrôlée)
10. Femelle gestante ou allaitante
11. Patients avec médication contre-indiquée
12. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID) ou présence de PID sur la radiographie pulmonaire
13. Preuve de tout autre trouble clinique important ou résultat de laboratoire qui rend indésirable la participation du patient à l'étude