Afatinib, Paclitaxel, 2a linea, carcinoma gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Cancro gastrico localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente e cancro della giunzione gastroesofagea
2. Espressione EGFR 2+ o 3+ (immunoistochimica)
3. Performance status ECOG da 0 a 1
4. Maschio o femmina; ≥ 19 anni di età
5. Progressione documentata della malattia dopo una precedente terapia, in ambito localmente avanzato o metastatico
6. i pazienti che hanno ricevuto l'ultima chemioterapia adiuvante per meno di sei mesi possono essere arruolati in questo studio
7. I pazienti Her2 positivi devono essere in progressione dopo una precedente chemioterapia a base di trastuzumab
8. Soggetti con lesione misurabile (utilizzando i criteri RECIST 1.1)

9. Soggetti che soddisfano i seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 /µL (*ANC = seg dei neutrofili ＋ bande dei neutrofili)
   • Conta piastrinica ≥ 80.000/μL
   • Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥50 mL/min utilizzando il metodo Cockcroft, Gault
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT): 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (in presenza di metastasi epatiche: 5 volte il limite superiore della norma (ULN))
   • Bilirubina totale: 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
10. Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi tossicità cronica irrisolta superiore al grado CTC 2 dalla precedente terapia antitumorale.
2. Qualsiasi precedente chemioterapia o immunoterapia entro 2 settimane
3. Qualsiasi operazione importante o irradiazione entro 4 settimane dalla valutazione della malattia al basale
4. Due o più precedenti chemioterapie citotossiche sistemiche (la chemioterapia adiuvante non viene conteggiata)
5. Eventuali anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono compromettere l'assunzione o l'assorbimento del farmaco in studio
6. Pazienti precedentemente esposti a taxolo (paclitaxel).
7. Soggetti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o che hanno richiesto dosi crescenti di steroidi nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio per gestire i sintomi del SNC
8. Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma tiroideo o del carcinoma cervicale in situ.
9. Soggetti con una malattia cardiovascolare maggiore non controllata (incluso IMA entro 12 mesi, angina instabile entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe NYHA III, sindrome congenita del QT lungo, blocco AV di 2° o più e ipertensione incontrollata)
10. Femmina incinta o in allattamento
11. Pazienti con farmaci controindicati
12. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o presenza di ILD alla radiografia del torace
13. Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio