Afatinib, Paclitaxel, 2. Linie, fortgeschrittener Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter Magenkrebs und Krebs des gastroösophagealen Überganges
2. EGFR 2+ oder 3+ Expression (Immunhistochemie)
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
4. Männlich oder weiblich; ≥ 19 Jahre alt
5. Dokumentierter Krankheitsverlauf nach einer vorangegangenen Therapie in lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Setting
6. Patienten, die die letzte adjuvante Chemotherapie vor weniger als sechs Monaten erhalten haben, können in diese Studie aufgenommen werden
7. Her2-positive Patienten müssen nach vorheriger Trastuzumab-basierter Chemotherapie progredient sein
8. Probanden mit messbarer Läsion (unter Verwendung der RECIST 1.1-Kriterien)

9. Probanden, die folgende Kriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 /µL (*ANC = Neutrophilensegmente ＋ Neutrophilenbanden)
   • Thrombozytenzahl ≥ 80.000/µL
   • Serum-Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach Cockcroft, Gault-Methode
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT): 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Lebermetastasen: 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN))
   • Gesamtbilirubin: 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
10. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor jedem Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

1. Jede ungelöste chronische Toxizität größer als CTC-Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie.
2. Jede frühere Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen
3. Jede größere Operation oder Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach der Ausgangsbeurteilung der Erkrankung
4. Zwei oder mehr vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie (adjuvante Chemotherapie wird nicht gezählt)
5. Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Einnahme oder Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können
6. Zuvor Taxol(Paclitaxel)-exponierte Patienten
7. Probanden mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die neurologisch instabil sind oder innerhalb der 2 Wochen vor Studienbeginn steigende Dosen von Steroiden benötigten, um ZNS-Symptome zu behandeln
8. Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Schilddrüsenkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
9. Patienten mit einer unkontrollierten schweren kardiovaskulären Erkrankung (einschließlich AMI innerhalb von 12 Monaten, instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten, dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III, angeborenem Long-QT-Syndrom, 2° oder mehr AV-Block und unkontrollierter Hypertonie)
10. Schwangere oder stillende Frau
11. Patienten mit kontraindizierten Medikamenten
12. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder Vorhandensein von ILD auf Röntgen-Thorax
13. Hinweise auf andere signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde, die es für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen