L'effet des agonistes des récepteurs GLP-1 sur les taux sanguins de lipoprotéine (a) (EGLIPA)

Contexte : La lipoprotéine (a) [Lp (a)] est un risque cardiovasculaire indépendant (RVC) à la fois dans la population générale et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DM-2). Jusqu'à présent, aucun traitement efficace n'est connu pour diminuer les niveaux de Lp (a) et ainsi obtenir une réduction de la CVR. Parmi les nouveaux médicaments antidiabétiques figurent les agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP-1R). En plus d'abaisser la glycémie, ces médicaments ont d'autres effets bénéfiques. Dans notre laboratoire, nous avons démontré que le GLP-1 natif et divers agonistes du GLP-1R réduisent la synthèse de Lp (a) dans les hépatocytes.

Hypothèse : Le traitement avec des agonistes du GLP-1R abaissera les niveaux de Lp (a) chez les patients atteints de DM-2.

Objectif : L'objectif de l'étude est de confirmer chez l'homme les résultats observés in vitro. Nous analyserons si un traitement avec des agonistes du GLP-1R (Liraglutide, Exenatide ou Lixisenatida) réduira les taux sériques de Lp (a) chez les patients atteints de DM-2.

Méthodes : nous évaluerons 40 patients atteints de DM-2 traités au service d'endocrinologie de l'hôpital universitaire Vall d'Hebron. Les patients seront répartis en deux groupes selon le traitement prescrit par l'endocrinologue lors de la visite de suivi de routine : groupe A (20 patients qui se sont vu prescrire un traitement par agonistes du GLP-1R) et groupe B (20 patients qui ne se sont pas vu prescrire ce traitement ). Selon les recommandations actuelles pour le traitement de la DM-2, les agonistes du GLP-1R se situent en deuxième intention après la metformine, et le traitement doit être individualisé selon les caractéristiques de chaque patient. (Inzucchi et al. Prise en charge de l'hyperglycémie dans le diabète de type 2 : une approche centrée sur le patient : prise de position de l'American Diabetes Association (ADA) et de l'Association européenne pour l'étude du diabète (EASD) Diabetes Care 2012 ; 35 (6):.. 1364-1379). Suite à ces recommandations, les agonistes du GLP-1R sont généralement sélectionnés lorsqu'il y a obésité et/ou très important pour éviter les hypoglycémies. La décision de prescrire un agoniste du GLP-1R est prise par l'endocrinologue avant et indépendamment de la participation du patient à l'étude.

Les taux sanguins de Lp(a) seront évalués au départ et à 2 mois (+/- 15 jours). Patients diabétiques traités par insuline, inhibiteurs enzymatiques DPP-4 (IDDP-4) ou déjà traités par agonistes des récepteurs GLP-1, présentant une insuffisance rénale et hépatique, HbA1c > 10 %, LDL-cholestérol > 180 mg/dl et/ ou les triglycérides > 350 mg/dl seront exclus.

Pertinence : Les résultats permettront d'identifier un traitement potentiel pour abaisser les niveaux de Lp (a) chez les patients atteints de DM-2 et ainsi réduire le risque cardiovasculaire associé à cette lipoprotéine.