Wpływ agonistów receptora GLP-1 na poziomy lipoprotein we krwi (a) (EGLIPA)

Wstęp: Lipoproteina (a) [Lp (a)] jest niezależnym ryzykiem sercowo-naczyniowym (CVR) zarówno w populacji ogólnej, jak iu pacjentów z cukrzycą typu 2 (DM-2). Do chwili obecnej nie jest znane żadne skuteczne leczenie obniżające poziomy Lp (a), a tym samym prowadzące do zmniejszenia CVR. Wśród nowych leków przeciwcukrzycowych są agoniści receptora GLP-1 (GLP-1R). Oprócz obniżania poziomu glukozy we krwi leki te mają inne korzystne działanie. W naszym laboratorium wykazaliśmy, że zarówno natywny GLP-1, jak i różne agoniści GLP-1R zmniejszają syntezę Lp (a) w hepatocytach.

Hipoteza: Leczenie agonistami GLP-1R obniży poziomy Lp (a) u pacjentów z DM-2.

Cel: Celem pracy jest potwierdzenie u ludzi wyników uzyskanych w warunkach in vitro. Przeanalizujemy, czy leczenie agonistami GLP-1R (liraglutydem, eksenatydem lub lixisenatydem) obniży poziom Lp (a) w surowicy u pacjentów z DM-2.

Metody: ocenimy 40 pacjentów z DM-2 leczonych na Oddziale Endokrynologicznym Szpitala Uniwersyteckiego Vall d'Hebron. Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy zgodnie z leczeniem zaleconym przez endokrynologa podczas rutynowej wizyty kontrolnej: grupa A (20 pacjentów, którym przepisano leczenie agonistami GLP-1R) i grupa B (20 pacjentów, którym nie przepisano tego leczenia) ). Zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia DM-2 agoniści GLP-1R sytuują się jako leczenie drugiego rzutu po metforminie, a leczenie powinno być indywidualizowane w zależności od charakterystyki każdego pacjenta. (Inzucchi i in. Zarządzanie hiperglikemią w cukrzycy typu 2: podejście skoncentrowane na pacjencie: stanowisko Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (ADA) i Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Cukrzycą (EASD) Diabetes Care 2012; 35 (6):.. 1364-1379). Zgodnie z tymi zaleceniami agoniści GLP-1R są zwykle wybierani w przypadku otyłości i/lub bardzo ważne jest uniknięcie hipoglikemii. Decyzję o przepisaniu agonisty GLP-1R podejmuje endokrynolog przed i niezależnie od udziału pacjenta w badaniu.

Poziomy Lp(a) we krwi będą oceniane na początku badania i po 2 miesiącach (+/- 15 dni). Pacjenci z cukrzycą leczeni insuliną, inhibitorami enzymów DPP-4 (IDDP-4) lub już leczeni agonistami receptora GLP-1, z niewydolnością nerek i wątroby, HbA1c > 10%, cholesterol LDL > 180 mg/dl i/ lub trójglicerydy > 350 mg/dl zostaną wykluczone.

Trafność: Wyniki pozwolą zidentyfikować potencjalne leczenie obniżające poziom Lp (a) u pacjentów z DM-2, a tym samym zmniejszające ryzyko sercowo-naczyniowe związane z tą lipoproteiną.