Het effect van de GLP-1-receptoragonisten op de bloedspiegels van lipoproteïne (a) (EGLIPA)

Achtergrond: Lipoproteïne (a) [Lp (a)] is een onafhankelijk cardiovasculair risico (CVR) zowel bij de algemene bevolking als bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (DM-2). Tot nu toe is er geen effectieve behandeling bekend om de niveaus van Lp(a)-niveaus te verlagen en zo een verlaging van de CVR te bereiken. Tot de nieuwe antidiabetica behoren GLP-1-receptoragonisten (GLP-1R). Naast het verlagen van de bloedglucose hebben deze medicijnen nog andere gunstige effecten. In ons laboratorium hebben we aangetoond dat zowel natief GLP-1 als verschillende GLP-1R-agonisten de synthese van Lp(a) in hepatocyten verminderen.

Hypothese: Behandeling met GLP-1R-agonisten zal de niveaus van Lp(a) verlagen bij patiënten met DM-2.

Doelstelling: Het doel van de studie is om bij mensen de in vitro waargenomen resultaten te bevestigen. We zullen analyseren of behandeling met GLP-1R-agonisten (Liraglutide, Exenatide of Lixisenatida) de serumspiegels van Lp(a) zal verlagen bij patiënten met DM-2.

Methoden: we zullen 40 patiënten met DM-2 evalueren die zijn behandeld op de afdeling Endocrinologie van het Universitair Ziekenhuis Vall d'Hebron. De patiënten worden verdeeld in twee groepen volgens de behandeling die de endocrinoloog heeft voorgeschreven tijdens het bezoek van de routinecontrole: groep A (20 patiënten aan wie een behandeling met GLP-1R-agonisten is voorgeschreven) en groep B (20 patiënten aan wie deze behandeling niet is voorgeschreven) ). Volgens de huidige richtlijnen voor de behandeling van DM-2, zijn de GLP-1R-agonisten een tweedelijnsbehandeling na metformine en moet de behandeling worden geïndividualiseerd volgens de kenmerken van elke patiënt. (Inzucchi et al. Beheer van hyperglycemie bij diabetes type 2: een patiëntgerichte benadering: standpuntverklaring van de American Diabetes Association (ADA) en de European Association for the Study of Diabetes (EASD) Diabetes Care 2012; 35 (6):.. 1364-1379). Volgens deze aanbevelingen worden de GLP-1R-agonisten meestal geselecteerd wanneer er sprake is van obesitas en/of zeer belangrijk om hypoglykemie te voorkomen. De beslissing om een ​​GLP-1R-agonist voor te schrijven wordt genomen door de endocrinoloog vóór en onafhankelijk van de deelname van de patiënt aan het onderzoek.

De bloedspiegels van Lp(a) zullen bij aanvang en na 2 maanden (+/- 15 dagen) worden geëvalueerd. Diabetespatiënten die behandeld worden met insuline, enzymremmers DPP-4 (IDDP-4) of al behandeld zijn met receptoragonisten GLP-1, die zich presenteren met nier- en leverfalen, HbA1c > 10%, LDL-cholesterol > 180 mg/dl en/of of triglyceriden > 350 mg/dl worden uitgesloten.

Relevantie: De resultaten zullen een mogelijke behandeling identificeren voor het verlagen van de niveaus van Lp (a) bij patiënten met DM-2 en zo het cardiovasculaire risico geassocieerd met dit lipoproteïne verminderen.