Die Wirkung der GLP-1-Rezeptor-Agonisten auf die Blutspiegel von Lipoprotein (a) (EGLIPA)

Hintergrund: Lipoprotein (a) [Lp (a)] ist ein unabhängiges kardiovaskuläres Risiko (CVR) sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 (DM-2). Bis jetzt ist keine wirksame Behandlung bekannt, um die Lp(a)-Spiegel zu senken und somit eine Verringerung des CVR zu erreichen. Zu den neuen Antidiabetika gehören GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1R). Neben der Senkung des Blutzuckerspiegels haben diese Medikamente weitere positive Wirkungen. In unserem Labor haben wir gezeigt, dass sowohl natives GLP-1 als auch verschiedene GLP-1R-Agonisten die Synthese von Lp (a) in Hepatozyten reduzieren.

Hypothese: Die Behandlung mit GLP-1R-Agonisten senkt die Lp(a)-Spiegel bei Patienten mit DM-2.

Ziel: Ziel der Studie ist es, die in vitro beobachteten Ergebnisse beim Menschen zu bestätigen. Wir werden analysieren, ob die Behandlung mit GLP-1R-Agonisten (Liraglutide, Exenatide oder Lixisenatida) die Serumspiegel von Lp (a) bei Patienten mit DM-2 senkt.

Methoden: Wir werden 40 Patienten mit DM-2 untersuchen, die in der Abteilung für Endokrinologie des Universitätskrankenhauses Vall d'Hebron behandelt wurden. Die Patienten werden gemäß der vom Endokrinologen während des Routineüberwachungsbesuchs verordneten Behandlung in zwei Gruppen eingeteilt: Gruppe A (20 Patienten, denen eine Behandlung mit GLP-1R-Agonisten verschrieben wurde) und Gruppe B (20 Patienten, denen diese Behandlung nicht verschrieben wurde). ). Gemäß den aktuellen Richtlinien zur Behandlung von DM-2 sind die GLP-1R-Agonisten als Zweitlinienbehandlung nach Metformin angesiedelt, und die Behandlung sollte gemäß den Merkmalen jedes Patienten individualisiert werden. (Inzucchiet al. Management von Hyperglykämie bei Typ-2-Diabetes: ein patientenzentrierter Ansatz: Positionserklärung der American Diabetes Association (ADA) und der European Association for the Study of Diabetes (EASD) Diabetes Care 2012; 35(6):.. 1364-1379). Gemäß diesen Empfehlungen werden die GLP-1R-Agonisten normalerweise ausgewählt, wenn Fettleibigkeit vorliegt und / oder es sehr wichtig ist, Hypoglykämien zu vermeiden. Die Entscheidung, einen GLP-1R-Agonisten zu verschreiben, trifft der Endokrinologe vor und unabhängig von der Teilnahme des Patienten an der Studie.

Die Lp(a)-Blutspiegel werden zu Studienbeginn und nach 2 Monaten (+/- 15 Tage) bestimmt. Diabetiker, die mit Insulin, Enzymhemmern DPP-4 (IDDP-4) oder bereits mit Rezeptoragonisten GLP-1 behandelt werden, mit Nieren- und Leberversagen, HbA1c > 10 %, LDL-Cholesterin > 180 mg / dl und / oder Triglyceride > 350 mg/dl werden ausgeschlossen.

Relevanz: Die Ergebnisse werden eine potenzielle Behandlung zur Senkung des Lp(a)-Spiegels bei Patienten mit DM-2 identifizieren und somit das mit diesem Lipoprotein verbundene kardiovaskuläre Risiko reduzieren.