L'effetto degli agonisti del recettore del GLP-1 sui livelli ematici di lipoproteine ​​(a) (EGLIPA)

Sfondo: La lipoproteina (a) [Lp (a)] è un rischio cardiovascolare indipendente (CVR) sia nella popolazione generale che nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (DM-2). Fino ad ora non è noto alcun trattamento efficace per ridurre i livelli di Lp (a) e quindi ottenere una riduzione della CVR. Tra i nuovi farmaci antidiabetici ci sono gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1R). Oltre ad abbassare la glicemia, questi farmaci hanno altri effetti benefici. Nel nostro laboratorio abbiamo dimostrato che sia il GLP-1 nativo che vari agonisti del GLP-1R riducono la sintesi di Lp(a) negli epatociti.

Ipotesi: il trattamento con agonisti del GLP-1R abbasserà i livelli di Lp (a) nei pazienti con DM-2.

Obiettivo: L'obiettivo dello studio è confermare nell'uomo i risultati osservati in vitro. Analizzeremo se il trattamento con agonisti del GLP-1R (Liraglutide, Exenatide o Lixisenatida) ridurrà i livelli sierici di Lp (a) nei pazienti con DM-2.

Metodi: valuteremo 40 pazienti con DM-2 trattati presso il Dipartimento di Endocrinologia dell'Ospedale Universitario Vall d'Hebron. I pazienti saranno distribuiti in due gruppi in base al trattamento prescritto dall'endocrinologo durante la visita di monitoraggio di routine: gruppo A (20 pazienti a cui è stato prescritto il trattamento con agonisti del GLP-1R) e gruppo B (20 pazienti a cui non è stato prescritto questo trattamento ). Secondo le attuali linee guida per il trattamento del DM-2, gli agonisti del GLP-1R si collocano come trattamento di seconda linea dopo la metformina e il trattamento deve essere individualizzato in base alle caratteristiche di ciascun paziente. (Inzucchi et al. Gestione dell'iperglicemia nel diabete di tipo 2: un approccio centrato sul paziente: presa di posizione dell'American Diabetes Association (ADA) e dell'Associazione europea per lo studio del diabete (EASD) Diabetes Care 2012; 35(6):.. 1364-1379). Seguendo queste raccomandazioni, gli agonisti del GLP-1R vengono solitamente selezionati in presenza di obesità e/o molto importanti per evitare l'ipoglicemia. La decisione di prescrivere un agonista del GLP-1R viene presa dall'endocrinologo prima e indipendentemente dalla partecipazione del paziente allo studio.

I livelli ematici di Lp(a) saranno valutati al basale ea 2 mesi (+/- 15 giorni). Pazienti diabetici trattati con insulina, inibitori dell'enzima DPP-4 (IDDP-4) o già trattati con agonisti del recettore GLP-1, che presentano insufficienza renale ed epatica, HbA1c > 10%, colesterolo-LDL > 180 mg/dl e/ o trigliceridi > 350 mg/dl saranno esclusi.

Rilevanza: i risultati identificheranno un potenziale trattamento per abbassare i livelli di Lp (a) nei pazienti con DM-2 e quindi ridurre il rischio cardiovascolare associato a questa lipoproteina.