El efecto de los agonistas del receptor GLP-1 sobre los niveles sanguíneos de lipoproteína (a) (EGLIPA)

Antecedentes: la lipoproteína (a) [Lp (a)] es un riesgo cardiovascular (RCV) independiente tanto en la población general como en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM-2). Hasta el momento no se conoce ningún tratamiento eficaz para disminuir los niveles de Lp(a) y conseguir así una reducción del RCV. Entre los nuevos fármacos antidiabéticos se encuentran los agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1R). Además de reducir la glucosa en sangre, estos medicamentos tienen otros efectos beneficiosos. En nuestro laboratorio hemos demostrado que tanto el GLP-1 nativo como varios agonistas del GLP-1R reducen la síntesis de Lp(a) en los hepatocitos.

Hipótesis: El tratamiento con agonistas de GLP-1R disminuirá los niveles de Lp(a) en pacientes con DM-2.

Objetivo: El objetivo del estudio es confirmar en humanos los resultados observados in vitro. Analizaremos si el tratamiento con agonistas del GLP-1R (Liraglutida, Exenatida o Lixisenatida) reducirá los niveles séricos de Lp(a) en pacientes con DM-2.

Métodos: evaluaremos 40 pacientes con DM-2 atendidos en el Servicio de Endocrinología del Hospital Universitario Vall d'Hebron. Los pacientes se distribuirán en dos grupos según el tratamiento prescrito por el endocrinólogo durante la visita de control rutinario: grupo A (20 pacientes a los que se les prescribió tratamiento con agonistas del GLP-1R) y grupo B (20 pacientes a los que no se les prescribió este tratamiento). ). Según las guías actuales para el tratamiento de la DM-2, los agonistas del GLP-1R se sitúan como tratamiento de segunda línea tras la metformina, debiendo individualizarse el tratamiento según las características de cada paciente. (Inzucchi et al. Manejo de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2: un enfoque centrado en el paciente: declaración de posición de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) Diabetes Care 2012; 35 (6): .. 1364-1379). Siguiendo estas recomendaciones, los agonistas del GLP-1R se suelen seleccionar cuando existe obesidad y/o muy importante para evitar hipoglucemias. La decisión de prescribir un agonista de GLP-1R la toma el endocrinólogo antes e independientemente de la participación del paciente en el estudio.

Los niveles sanguíneos de Lp(a) se evaluarán al inicio ya los 2 meses (+/- 15 días). Pacientes diabéticos que son tratados con insulina, inhibidores enzimáticos DPP-4 (IDDP-4) o ya tratados con agonistas del receptor GLP-1, que presentan insuficiencia renal y hepática, HbA1c>10%, LDL-colesterol>180 mg/dl y/o o triglicéridos > 350 mg/dl serán excluidos.

Relevancia: Los resultados permitirán identificar un potencial tratamiento para disminuir los niveles de Lp(a) en pacientes con DM-2 y así disminuir el riesgo cardiovascular asociado a esta lipoproteína.