Pharmacocinétique de l'ertapénème chez les patients âgés de plus de 75 ans (PHACINERTA)
Pharmacocinétique de l'ertapénème après perfusion sous-cutanée ou intraveineuse chez des patients âgés de plus de 75 ans (PHACINERTA)
Dans les services de gériatrie, les médecins sont confrontés à deux difficultés, d'une part le nombre croissant d'infections causées par des bactéries multirésistantes, en particulier les souches d'entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu (BLSE) et d'autre part, le mauvais accès veineux fréquemment rencontré chez la population âgée. L'administration d'antibiotiques par voie sous-cutanée serait une alternative intéressante, d'autant plus que l'injection intramusculaire est contre-indiquée en cas d'anticoagulothérapie. Malheureusement, peu de données sont disponibles sur l'administration sous-cutanée (SC). L'ertapénème est un carbapénème parentéral récent à longue durée d'action indiqué notamment dans le traitement de l'infection par les BLSE. Son administration sous-cutanée a été testée dans plusieurs études dans des unités de soins intensifs (USI) et des services de médecine interne avec des résultats prometteurs concernant les données cliniques et pharmacocinétiques.
Une alternative à l'administration IV d'ertapénème est nécessaire en raison d'un accès veineux médiocre et d'anomalies comportementales couramment présentes dans la population âgée infectée. L'ertapénem est actuellement administré par SC dans les services de gériatrie si aucune autre option n'est disponible. De plus les patients âgés présentent souvent plusieurs comorbidités, polymédication, insuffisance rénale, cachexie qui peuvent perturber la pharmacocinétique des antibiotiques.
L'objectif de l'étude est d'obtenir des données pharmacocinétiques de l'administration SC et IV d'Ertapénème chez la population âgée, d'obtenir des paramètres PK/PD adaptés aux antibiotiques temps-dépendants (T%>CMI) et des données descriptives de survenue d'effets indésirables et d'évolution des signes de infection.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'incidence des infections à BLSE augmente surtout dans la population âgée (Observatoire National de l'Epidémiologie de la Résistance Bactérienne aux Antibiotiques (ONERBA) www.onerba.org). La voie antibiotique SC est parfois la seule option disponible pour les patients âgés infectés (délire, démence ou absence d'accès veineux) et présente des avantages tels qu'un plus grand confort pour le patient, moins de temps d'allaitement et une réduction de la durée d'hospitalisation. L'ertapénem a une demi-vie relativement longue (4 heures) par rapport à l'imipénème (1 heure) et un spectre moins large. Deux études ont comparé la pharmacocinétique de l'ertapénème concernant l'administration IV ou SC. Le premier concernait 6 patients admis en réanimation et le second 16 patients en service de médecine interne. Ils ont trouvé que les administrations IV et SC étaient équivalentes étant donné que l'activité antimicrobienne de l'ertapénème dépendait du temps. En fait, une réduction de la concentration maximale et du temps jusqu'à la concentration maximale a été observée dans les deux études, mais l'aire sous la courbe était similaire, en particulier le temps passé au-dessus de la concentration minimale inhibitrice. Les deux études n'ont pas observé d'effets indésirables graves. En raison de ces résultats prometteurs et bien qu'il n'ait pas encore été approuvé, SC Ertapenem est couramment utilisé dans les services de gériatrie. Cette voie d'administration est choisie lorsqu'aucune autre option n'est disponible, par exemple en cas de troubles du comportement et de manque d'accès veineux.
L'objectif de l'étude des investigateurs est de confirmer les données pharmacocinétiques dans la population âgée connue pour présenter fréquemment une insuffisance rénale et une dénutrition et de documenter la survenue d'effets indésirables et l'évolution clinique.
Les patients de plus de 75 ans recevant de l'ertapénème pendant 48 heures (IV ou SC) seront inclus. Les concentrations d'ertapénem (H0, H+0,5h et H+2,5h) seront déterminées à l'état d'équilibre et décrites en fonction de la voie d'administration. Les effets indésirables systémiques et locaux seront recueillis au cours du traitement et l'évolution de l'infection sera décrite.
Les patients seront suivis pendant le traitement par ertapénem et pendant 45 jours après le début du traitement. Les données biologiques seront obtenues initialement à l'inclusion (J3 après début de l'ertapénème) et pendant 14 jours (+/-10) après le début du traitement (correspondant à la fin du traitement). Les signes d'évolution de l'infection seront également surveillés pendant 45 jours (+/-10).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33000
- CHU de Bordeaux
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > ou égal à 75 ans
- Traitement par ertapénem (1g par jour) pendant au moins 48h IV ou SC (ou l'un puis l'autre)
- Assujetti affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale,
- Consentement libre, éclairé et signé par le participant ou par la désignation d'un mandataire si délire et l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Âge < 75 ans
- Critères pour la législation : personnes sous protection de la justice, sujet participant à d'autres recherches, y compris une période d'exclusion allant encore jusqu'à la pré-inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ertapenem IV
Administration IV d'ertapénème
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Expérimental: Ertapenem SC
Administration SC d'ertapénème
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe établie à partir de la concentration minimale
Délai: 48 heures après le début de l'ertapénem
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Déterminer et comparer l'Aire sous la courbe établie à partir de la concentration minimale, la concentration maximale n°1 (à la fin de la perfusion) et la concentration maximale n°2 (2 heures après la fin de la perfusion) entre intraveineuse et sous-cutanée (SC) itinéraires
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48 heures après le début de l'ertapénem
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps passé au-dessus de la concentration minimale inhibitrice
Délai: 48 heures après le début de l'ertapénem
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Pour évaluer le temps passé au-dessus de la concentration minimale inhibitrice
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48 heures après le début de l'ertapénem
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Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Du début de l'ertapénem jusqu'à 15 jours après la fin du traitement
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Pour évaluer et graduer le nombre d'AE
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Du début de l'ertapénem jusqu'à 15 jours après la fin du traitement
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Proportion de récupération
Délai: A la fin du traitement
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Pour évaluer l'efficacité du traitement
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A la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Claire ROUBAUD BAUDRON, MD, University Hospital, Bordeaux
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2013/12
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