Inhibiteurs de l'aromatase (IA) d'entretien + évérolimus vs IA chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux positifs (MAIN-A)
2 décembre 2020 mis à jour par: Pierfranco Conte, Istituto Oncologico Veneto IRCCS
MAINtenance Afinitor : un essai randomisé comparant les inhibiteurs de l'aromatase (IA) d'entretien + l'évérolimus (Afinitor) aux IA chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (HR+) dont la maladie est maîtrisée après une chimiothérapie de première ligne
Le but de cette étude est de comparer les inhibiteurs de l'aromatase (IA) d'entretien + évérolimus aux inhibiteurs de l'aromatase seuls après une chimiothérapie de 1ère ligne chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est :
- comparer la survie sans progression (SSP) des IA/évérolimus aux IA administrés en traitement d'entretien chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+ avec contrôle de la maladie (réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ou maladie stable (SD)) après la 1re ligne chimiothérapie.
- Pour évaluer la survie globale
- Pour évaluer le profil de sécurité
- Pour évaluer le taux de réponse
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
110
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mestre, Italie, 30174
- Ospedale dell'Angelo
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AN
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Ancona, AN, Italie, 60020
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
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BO
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Bologna, BO, Italie, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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BR
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Brindisi, BR, Italie, 72100
- ASL Brindisi "Antonio Perrini"
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BS
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Brescia, BS, Italie, 25123
- Azienda Spedali Civili di Brescia
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Bg
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Bergamo, Bg, Italie
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
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CN
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Cuneo, CN, Italie, 12100
- A.S.O. S.Croce e Carle di Cuneo
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CT
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Catania, CT, Italie, 95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria "Policlinico - Vittorio Emanuele"
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FE
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Cona, FE, Italie, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
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GR
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Grosseto, GR, Italie, 58100
- Ospedale Misericordia di Grosseto
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori IRCCS
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PR
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Parma, PR, Italie, 43126
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
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RE
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Reggio Emilia, RE, Italie, 42123
- IRCCS - Azienda Ospedaliera S.M. Nuova
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TN
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Trento, TN, Italie
- Ospedale Civile Santa Chiara
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UD
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Udine, UD, Italie, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia"
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VR
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Negrar, VR, Italie, 37042
- Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- >18 ans femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique
- Confirmation histologique du récepteur hormonal positif (défini comme au moins 10 % de positivité du récepteur des œstrogènes (ER) et/ou du récepteur de la progestérone (PgR)) et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif (score 0-1+ en immunohistochimie ou FISH négativité) cancer du sein
- Statut post-ménopausique
- Une ligne de chimiothérapie pour la maladie métastatique ; les patients doivent avoir reçu un minimum de 6 cycles de chimiothérapie pour être éligibles et doivent avoir obtenu le contrôle de la maladie (CR ou PR od SD)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance < 2
- Fonction adéquate de la moelle osseuse et de la coagulation
- Fonction hépatique adéquate
- Fonction rénale adéquate
- Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L et triglycérides à jeun ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN). En cas de dépassement de l'un de ces seuils ou des deux, le patient ne peut être inclus qu'après le début d'un traitement par statines ou d'autres médicaments hypolipidémiants (par exemple, les fibrates), et lorsque les valeurs mentionnées ci-dessus ont été atteintes.
- Glycémie à jeun < 1,5 × LSN
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage et conformément aux directives locales.
Critère d'exclusion:
- Patients surexprimant HER2 par des tests de laboratoire locaux (coloration immunohistochimique 3+ ou hybridation in situ positive)
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR)
- Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de mTOR, par ex. sirolimus (rapamycine)
- Plus d'une ligne de chimiothérapie pour les maladies métastatiques
- Traitement avec des composés angiogénétiques comme traitement d'entretien (par ex. bévacizumab)
- Radiothérapie dans les quatre semaines précédant l'inscription sauf en cas de radiothérapie localisée à visée antalgique ou pour des lésions lytiques à risque de fracture qui peut alors être complétée dans les deux semaines précédant l'inscription. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités de la radiothérapie avant l'inscription
- Métastases symptomatiques du système nerveux central
- Patients ayant des antécédents connus de séropositivité au VIH
- Diathèse hémorragique active ou sous traitement oral anti-vitamine K (à l'exception de la warfarine à faible dose et de l'acide acétylsalicylique ou équivalent, tant que le rapport international normalisé (INR) est ≤ 2,0)
Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée telle que :
- Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription, arythmie cardiaque grave non contrôlée
- Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 × LSN
- Troubles infectieux actifs aigus et chroniques et maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie à l'étude
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption)
- Détérioration symptomatique significative de la fonction pulmonaire. Si cliniquement indiqué, des tests de la fonction pulmonaire comprenant des mesures des volumes pulmonaires prévus, de la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLco) et de la saturation en O2 au repos à l'air ambiant doivent être envisagés pour exclure une maladie pulmonaire restrictive, une pneumonite ou des infiltrats pulmonaires.
- Patients dont le test est positif pour l'hépatite B ou C (les patients dont le test est négatif pour le virus de l'hépatite B (VHB)-ADN, HBsAg et HBcAb mais positifs pour HBsAb avec des antécédents de vaccination contre l'hépatite B seront éligibles)
- Patients traités avec des médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme Cytochrome P3A (Rifabutine, Rifampicine, Clarithromycine, Kétoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Ritonavir, Télithromycine) dans les 5 derniers jours précédant l'inscription
- Antécédents de non-observance des régimes médicaux
- Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A : évérolimus et inhibiteurs de l'aromatase
Évérolimus 10 mg po par jour + Inhibiteurs de l'aromatase (Exémestane 25 mg po par jour ou Létrozole 2,5 mg po par jour ou Anastrozole 1 mg po par jour)
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L'évérolimus est présenté sous forme de comprimés dosés à 10 mg pour administration orale.
L'anastrozole est formulé sous forme de comprimés dosés à 1 mg pour administration orale.
Le létrozole se présente sous forme de comprimés dosés à 2,5 mg pour administration orale.
L'exémestane est formulé sous forme de comprimés dosés à 25 mg pour administration orale.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras B : Inhibiteurs de l'aromatase
Inhibiteurs de l'aromatase (exémestane 25 mg po par jour ou létrozole 2,5 mg po par jour ou anastrozole 1 mg po par jour)
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L'anastrozole est formulé sous forme de comprimés dosés à 1 mg pour administration orale.
Le létrozole se présente sous forme de comprimés dosés à 2,5 mg pour administration orale.
L'exémestane est formulé sous forme de comprimés dosés à 25 mg pour administration orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 2 ans après la randomisation
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation de la progression objective de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 2 ans après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans après la randomisation
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La survie globale est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date du décès du patient, quelle qu'en soit la cause, ou la dernière date à laquelle le patient était en vie.
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Jusqu'à 2 ans après la randomisation
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Taux de réponse
Délai: Toutes les 12 semaines pendant le traitement, jusqu'à 2 ans après la randomisation
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Les réponses seront évaluées selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) uniquement pour les patients présentant une maladie mesurable au moment de l'entrée dans l'étude.
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Toutes les 12 semaines pendant le traitement, jusqu'à 2 ans après la randomisation
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Profil de sécurité
Délai: Au départ et toutes les 4 semaines pendant le traitement, jusqu'à 2 ans après la randomisation
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La toxicité sera évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.
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Au départ et toutes les 4 semaines pendant le traitement, jusqu'à 2 ans après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierfranco Conte, MD, PhD, Medical Oncology 2, Istituto Oncologico Veneto
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juillet 2014
Achèvement primaire (Réel)
28 février 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2015
Première publication (Estimation)
30 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Létrozole
- Évérolimus
- Anastrozole
- Exémestane
- Inhibiteurs de l'aromatase
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001JIT36T
- 2013-004153-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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