Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Underhållsaromatashämmare (AI)+ Everolimus vs AI hos hormonreceptorpositiva metastaserande bröstcancerpatienter (MAIN-A)

2 december 2020 uppdaterad av: Pierfranco Conte, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

MAINtenance Afinitor: En randomiserad studie som jämför underhållsaromatashämmare (AI) + Everolimus (Afinitor) vs AI:s i hormonreceptorpositiva (HR+) metastaserande bröstcancerpatienter med sjukdomskontroll efter första linjens kemoterapi

Syftet med denna studie är att jämföra underhållsaromatashämmare (AI) + everolimus med enbart aromatashämmare efter 1:a linjens kemoterapi hos patienter med HR+ metastaserad bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är:

  • för att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) av AI/everolimus med AI som administreras som underhållsterapi hos HR+ avancerade bröstcancerpatienter med sjukdomskontroll (Complete Response (CR), Partial Response (PR) eller Stabil Disease (SD)) efter 1:a linjen kemoterapi.
  • För att utvärdera den totala överlevnaden
  • För att bedöma säkerhetsprofilen
  • För att utvärdera svarsfrekvensen

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Mestre, Italien, 30174
        • Ospedale dell'Angelo
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60020
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • BR
      • Brindisi, BR, Italien, 72100
        • ASL Brindisi "Antonio Perrini"
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Azienda Spedali Civili di Brescia
    • Bg
      • Bergamo, Bg, Italien
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
    • CN
      • Cuneo, CN, Italien, 12100
        • A.S.O. S.Croce e Carle di Cuneo
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria "Policlinico - Vittorio Emanuele"
    • FE
      • Cona, FE, Italien, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
    • GR
      • Grosseto, GR, Italien, 58100
        • Ospedale Misericordia di Grosseto
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori IRCCS
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • IRCCS - Azienda Ospedaliera S.M. Nuova
    • TN
      • Trento, TN, Italien
        • Ospedale Civile Santa Chiara
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia"
    • VR
      • Negrar, VR, Italien, 37042
        • Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. >18 år gamla kvinnor med metastaserad bröstcancer
  2. Histologisk bekräftelse av hormonreceptorpositiv (definierad som minst 10 % av positivitet för östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PgR)) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ (poäng 0-1+ i immunhistokemi eller FISH negativitet) bröstcancer
  3. Postmenopausal status
  4. En linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom; patienter måste ha fått minst 6 cykler av kemoterapi för att vara berättigade och måste ha erhållit sjukdomskontroll (CR eller PR od SD)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus < 2
  6. Tillräcklig benmärgs- och koagulationsfunktion
  7. Tillräcklig leverfunktion
  8. Tillräcklig njurfunktion
  9. Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L och fastande triglycerider ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN). Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten inkluderas först efter påbörjad statinbehandling eller andra lipidsänkande läkemedel (t.ex. fibrater), och när ovan nämnda värden har uppnåtts.
  10. Fasteglukos < 1,5 × ULN
  11. Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje screeningförfarande och enligt lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

  1. HER2-överuttryckande patienter genom lokal laboratorietester (immunohistokemi 3+ färgning eller in situ hybridisering positiv)
  2. Tidigare behandling med däggdjursmål av rapamycin (mTOR)-hämmare
  3. Känd överkänslighet mot mTOR-hämmare, t.ex. sirolimus (rapamycin)
  4. Mer än en kemoterapilinje för metastaserande sjukdom
  5. Behandling med angiogenetiska föreningar som underhållsbehandling (t. bevacizumab)
  6. Strålbehandling inom fyra veckor före inskrivningen utom vid lokaliserad strålbehandling i smärtstillande syfte eller för lytiska lesioner med risk för fraktur som sedan kan avslutas inom två veckor före inskrivningen. Patienter måste ha återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet före inskrivningen
  7. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet
  8. Patienter med en känd historia av HIV-positivitet
  9. Aktiv, blödande diates, eller på oral anti-vitamin K-medicin (förutom lågdos warfarin och acetylsalicylsyra eller motsvarande, så länge det internationella normaliserade förhållandet (INR) är ≤ 2,0)

  10. Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som:

    • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
    • Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos > 1,5 × ULN
    • Akuta och kroniska, aktiva infektionssjukdomar och icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna studieterapi
    • Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom)
    • Signifikant symtomatisk försämring av lungfunktionen. Om det är kliniskt indicerat bör lungfunktionstester inklusive mätningar av förutsagda lungvolymer, lungdiffusionskapacitet för kolmonoxid (DLco) och O2-mättnad i vila på rumsluft övervägas för att utesluta restriktiv lungsjukdom, pneumonit eller lunginfiltrat.
  11. Patienter som testar positivt för hepatit B eller C (patienter som testar negativt för hepatit B-virus (HBV)-DNA, HBsAg och HBcAb men positiva för HBsAb med tidigare vaccination mot hepatit B kommer att vara berättigade)
  12. Patienter som behandlas med läkemedel som erkänts som starka hämmare eller inducerare av isoenzymet Cytokrom P3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketokonazol, Itrakonazol, Voriconazol, Ritonavir, Telitromycin) inom de senaste 5 dagarna före inskrivning
  13. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
  14. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Everolimus & Aromatashämmare
Everolimus 10 mg per dag + Aromatashämmare (Exemestane 25 mg per dag eller Letrozol 2,5 mg per dag eller Anastrozol 1 mg per dag)
Läkemedel: Everolimus
Everolimus är formulerad som tabletter med styrkan 10 mg för oral administrering.
Läkemedel: Aromatashämmare
Anastrozol är formulerat som tabletter med styrkan 1 mg för oral administrering. Letrozol är formulerat som tabletter med styrkan 2,5 mg för oral administrering. Exemestan är formulerat som tabletter med styrkan 25 mg för oral administrering.
Andra namn:
  • Exemestan
  • Letrozol
  • Anastrozol
Aktiv komparator: Arm B: Aromatashämmare
Aromatashämmare (Exemestan 25 mg per dag eller Letrozol 2,5 mg per dag eller Anastrozol 1 mg per dag)
Läkemedel: Aromatashämmare
Anastrozol är formulerat som tabletter med styrkan 1 mg för oral administrering. Letrozol är formulerat som tabletter med styrkan 2,5 mg för oral administrering. Exemestan är formulerat som tabletter med styrkan 25 mg för oral administrering.
Andra namn:
  • Exemestan
  • Letrozol
  • Anastrozol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år efter randomisering
PFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumentationen av objektiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak
Upp till 2 år efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år efter randomisering
Total överlevnad definieras som intervallet mellan datumet för randomiseringen och datumet för patientens död på grund av någon orsak, eller det senaste datumet då patienten var känd för att vara vid liv
Upp till 2 år efter randomisering
Svarsfrekvens
Tidsram: Var 12:e vecka under behandlingen, upp till 2 år efter randomisering
Svar kommer att bedömas enligt kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST) endast för patienter med mätbar sjukdom vid tidpunkten för studiestart.
Var 12:e vecka under behandlingen, upp till 2 år efter randomisering
Säkerhetsprofil
Tidsram: Baslinje och var 4:e vecka under behandlingen, upp till 2 år efter randomisering
Toxiciteten kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI -CTCAE), version 4.
Baslinje och var 4:e vecka under behandlingen, upp till 2 år efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Samarbetspartners

University of Padova

Utredare

  • Huvudutredare: Pierfranco Conte, MD, PhD, Medical Oncology 2, Istituto Oncologico Veneto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

30 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRAD001JIT36T
  • 2013-004153-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera