Inibidores de Aromatase de Manutenção (AIs) + Everolimus vs AIs em Pacientes com Câncer de Mama Metastático Positivo para Receptores Hormonais (MAIN-A)
2 de dezembro de 2020 atualizado por: Pierfranco Conte, Istituto Oncologico Veneto IRCCS
MANUTENÇÃO Afinitor: um ensaio randomizado comparando manutenção de inibidores de aromatase (AIs) + Everolimus (Afinitor) versus AIs em pacientes com câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo (HR+) com controle da doença após quimioterapia de primeira linha
O objetivo deste estudo é comparar a manutenção de Inibidores de Aromatase (IAs) + everolimo com Inibidores de Aromatase isolados após quimioterapia de 1ª linha em pacientes com câncer de mama metastático HR+.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é:
- comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) de AIs/everolimus a AIs administrados como terapia de manutenção em pacientes com câncer de mama avançado HR+ com controle da doença (Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (RP) ou Doença Estável (SD)) após a 1ª linha quimioterapia.
- Para avaliar a sobrevida global
- Para avaliar o perfil de segurança
- Para avaliar a taxa de resposta
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
110
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mestre, Itália, 30174
- Ospedale dell'Angelo
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AN
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Ancona, AN, Itália, 60020
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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BR
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Brindisi, BR, Itália, 72100
- ASL Brindisi "Antonio Perrini"
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25123
- Azienda Spedali Civili di Brescia
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Bg
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Bergamo, Bg, Itália
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
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CN
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Cuneo, CN, Itália, 12100
- A.S.O. S.Croce e Carle di Cuneo
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CT
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Catania, CT, Itália, 95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria "Policlinico - Vittorio Emanuele"
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FE
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Cona, FE, Itália, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
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GR
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Grosseto, GR, Itália, 58100
- Ospedale Misericordia di Grosseto
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori IRCCS
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PR
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Parma, PR, Itália, 43126
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
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RE
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Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
- IRCCS - Azienda Ospedaliera S.M. Nuova
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TN
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Trento, TN, Itália
- Ospedale Civile Santa Chiara
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UD
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Udine, UD, Itália, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia"
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VR
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Negrar, VR, Itália, 37042
- Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com mais de 18 anos com câncer de mama metastático
- Confirmação histológica de receptor de hormônio positivo (definido como pelo menos 10% de positividade do receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PgR)) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo (escore 0-1+ na imuno-histoquímica ou FISH negativo) câncer de mama
- estado pós-menopausa
- Uma linha de quimioterapia para doença metastática; os pacientes devem ter recebido um mínimo de 6 ciclos de quimioterapia para serem elegíveis e devem ter obtido o controle da doença (CR ou PR de SD)
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Função adequada da medula óssea e da coagulação
- Função hepática adequada
- Função renal adequada
- Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L e triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN). Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da terapia com estatinas ou outros medicamentos hipolipemiantes (por exemplo, fibratos) e quando os valores acima mencionados forem alcançados
- Glicemia em jejum < 1,5 × LSN
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem e de acordo com as diretrizes locais.
Critério de exclusão:
- Pacientes com superexpressão de HER2 por testes laboratoriais locais (imuno-histoquímica 3+ coloração ou hibridização in situ positiva)
- Tratamento prévio com inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR)
- Hipersensibilidade conhecida a inibidores de mTOR, por ex. sirolimo (rapamicina)
- Mais de uma linha de quimioterapia para doença metastática
- O tratamento com compostos angiogenéticos como terapia de manutenção (ex. bevacizumabe)
- Radioterapia dentro de quatro semanas antes da inscrição, exceto no caso de radioterapia localizada para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura, que pode ser concluída dentro de duas semanas antes da inscrição. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades de radioterapia antes da inscrição
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central
- Pacientes com história conhecida de HIV positivo
- Diátese ativa, hemorrágica ou em uso de medicação antivitamina K oral (exceto varfarina em baixa dose e ácido acetilsalicílico ou equivalente, desde que a razão normalizada internacional (INR) seja ≤ 2,0)
Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, tais como:
- Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição, arritmia cardíaca grave não controlada
- Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 × LSN
- Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos e doenças médicas não malignas que não estão controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia em estudo
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção)
- Deterioração sintomática significativa da função pulmonar. Se clinicamente indicado, testes de função pulmonar, incluindo medidas de volumes pulmonares previstos, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLco) e saturação de O2 em repouso em ar ambiente, devem ser considerados para excluir doença pulmonar restritiva, pneumonite ou infiltrados pulmonares.
- Pacientes com teste positivo para hepatite B ou C (pacientes com teste negativo para vírus da hepatite B (HBV)-DNA, HBsAg e HBcAb, mas positivo para HBsAb com história prévia de vacinação contra hepatite B serão elegíveis)
- Pacientes em tratamento com medicamentos reconhecidos como fortes inibidores ou indutores da isoenzima citocromo P3A (Rifabutina, Rifampicina, Claritromicina, Cetoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Telitromicina) nos últimos 5 dias antes da inscrição
- Histórico de não cumprimento de regimes médicos
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Inibidores de Everolimus e Aromatase
Everolimus 10 mg VO diariamente + Inibidores da aromatase (Exemestano 25 mg VO diariamente ou Letrozol 2,5 mg VO diariamente ou Anastrozol 1 mg VO diariamente)
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Everolimus é formulado como comprimidos de 10 mg para administração oral.
O anastrozol é formulado na forma de comprimidos de 1 mg para administração oral.
Letrozol é formulado na forma de comprimidos de 2,5 mg para administração oral.
O exemestano é formulado na forma de comprimidos de 25 mg para administração oral.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B: Inibidores de aromatase
Inibidores da aromatase (Exemestano 25 mg VO diariamente ou Letrozol 2,5 mg VO diariamente ou Anastrozol 1 mg VO diariamente)
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O anastrozol é formulado na forma de comprimidos de 1 mg para administração oral.
Letrozol é formulado na forma de comprimidos de 2,5 mg para administração oral.
O exemestano é formulado na forma de comprimidos de 25 mg para administração oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 2 anos após a randomização
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa
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Até 2 anos após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Até 2 anos após a randomização
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A sobrevida global é definida como o intervalo entre a data da randomização e a data da morte do paciente por qualquer causa, ou a última data em que se sabia que o paciente estava vivo
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Até 2 anos após a randomização
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Taxa de resposta
Prazo: A cada 12 semanas durante o tratamento, até 2 anos após a randomização
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As respostas serão avaliadas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) apenas para pacientes com doença mensurável no momento da entrada no estudo.
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A cada 12 semanas durante o tratamento, até 2 anos após a randomização
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Perfil de segurança
Prazo: Linha de base e a cada 4 semanas durante o tratamento, até 2 anos após a randomização
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A toxicidade será avaliada usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI -CTCAE), versão 4.
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Linha de base e a cada 4 semanas durante o tratamento, até 2 anos após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pierfranco Conte, MD, PhD, Medical Oncology 2, Istituto Oncologico Veneto
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de julho de 2014
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
30 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
- Everolimo
- Anastrozol
- Exemestano
- Inibidores de Aromatase
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001JIT36T
- 2013-004153-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .