Pharmacogénomique des nouveaux antirétroviraux

Certains polymorphismes génétiques sont connus pour interférer avec le métabolisme des ARV et sont donc susceptibles d'expliquer certaines des variations interindividuelles (efficacité, toxicité, résistance) observées au cours du TAR. La forme la plus courante de variations de l'ADN humain consiste en un changement d'une base dans la séquence nucléotidique d'un individu à une position donnée, le polymorphisme nucléotidique unique (SNP). Par conséquent, le but de cette recherche sera l'identification et la caractérisation de l'impact clinique de plusieurs SNP dans les gènes codant pour les protéines de transport (par exemple ABCB1, ABCC1) et les enzymes de biotransformation (par exemple CYP3A4, CYP2B6) connues pour être impliquées dans la voie pharmacocinétique de certains médicaments ARV pour lesquels la réponse thérapeutique est difficile à prédire. Étant donné que le CYP3A5 peut représenter jusqu'à 50 % du contenu hépatique total en CYP3A chez les porteurs de l'allèle CYP3A5*1, le polymorphisme génétique du CYP3A5 peut donc être le contributeur génétique le plus important non seulement aux différences interindividuelles mais également interraciales dans la clairance des médicaments dépendant du CYP3A.

Par ailleurs, l'influence de ces SNP sur la réponse au traitement (CD4+cellule, charge virale) et sur la toxicité sera évaluée.

Les concentrations plasmatiques des ARV sont corrélées à l'efficacité thérapeutique mais également au risque de toxicité et d'échec virologique, qui est à la base de la surveillance thérapeutique médicamenteuse. Cependant, étant donné la localisation intracellulaire du VIH, l'analyse des concentrations intracellulaires de médicaments est fondamentale et les enquêteurs se concentreront également sur ce nouveau sujet.