Farmakogenomikk av nye antiretrovirale midler

Noen genetiske polymorfismer er kjent for å forstyrre ARV-metabolismen og vil derfor sannsynligvis forklare noen av de interindividuelle variasjonene (effektivitet, toksisitet, resistens) observert under ART. Den vanligste formen for menneskelige DNA-variasjoner består av en endring av en base i nukleotidsekvensen til et individ i en gitt posisjon, enkeltnukleotidpolymorfismen (SNP). Derfor vil formålet med denne forskningen være identifisering og karakterisering av den kliniske effekten av flere SNP-er i genkoder for transportproteiner (f.eks. ABCB1, ABCC1) og biotransformasjonsenzymer (f.eks. CYP3A4, CYP2B6) som er kjent for å være involvert i den farmakokinetiske veien til utvalgte ARV-legemidler der den terapeutiske responsen er vanskelig å forutsi. Tatt i betraktning at CYP3A5 kan representere opptil 50 % av det totale hepatiske CYP3A-innholdet i CYP3A5*1 allelbærere, kan den genetiske CYP3A5-polymorfismen derfor være den viktigste genetiske bidragsyteren ikke bare til interindividuelle, men også til interrasiale forskjeller i CYP3A-avhengig legemiddelclearance.

Bortsett fra, vil påvirkningen av disse SNP-ene på responsen på behandlingen (CD4+celle, viral belastning) og på toksisiteten bli evaluert.

Plasmakonsentrasjoner av ARV-legemidler korrelerer med terapeutisk effekt, men også med risikoen for toksisitet og virologisk svikt, som er grunnlaget for den terapeutiske medikamentovervåkingen. Men gitt den intracellulære plasseringen av HIV, er det grunnleggende å analysere intracellulære legemiddelkonsentrasjoner, og etterforskerne vil også fokusere på dette nye emnet.