Farmacogenomica van nieuwe antiretrovirale middelen

Het is bekend dat sommige genetische polymorfismen het ARV-metabolisme verstoren en daarom waarschijnlijk enkele van de interindividuele variaties (werkzaamheid, toxiciteit, resistentie) verklaren die tijdens ART worden waargenomen. De meest voorkomende vorm van menselijke DNA-variaties bestaat uit een verandering van een base in de nucleotidesequentie van een individu op een bepaalde positie, het single nucleotide polymorphism (SNP). Daarom zal het doel van dit onderzoek de identificatie en karakterisering zijn van de klinische impact van verschillende SNPs in genen die coderen voor transporteiwitten (bijv. ABCB1, ABCC1) en biotransformatie-enzymen (bijv. CYP3A4, CYP2B6) waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de farmacokinetische route van geselecteerde ARV-medicijnen waarvan de therapeutische respons moeilijk te voorspellen is. Gezien het feit dat CYP3A5 tot 50% van het totale lever-CYP3A-gehalte in CYP3A5*1-alleldragers kan vertegenwoordigen, kan het genetische polymorfisme van CYP3A5 daarom de belangrijkste genetische bijdrage leveren, niet alleen aan interindividuele maar ook aan interraciale verschillen in de CYP3A-afhankelijke geneesmiddelklaring.

Daarnaast zal de invloed van deze SNPs op de respons op de behandeling (CD4+cel, virale belasting) en op de toxiciteit worden geëvalueerd.

Plasmaconcentraties van ARV-geneesmiddelen correleren met de therapeutische werkzaamheid, maar ook met het risico op toxiciteit en virologisch falen, wat de basis vormt van de therapeutische geneesmiddelenmonitoring. Gezien de intracellulaire locatie van HIV is het analyseren van intracellulaire medicijnconcentraties echter van fundamenteel belang en de onderzoekers zullen zich ook op dit nieuwe onderwerp concentreren.