Farmakogenomik för nya antiretrovirala medel

Vissa genetiska polymorfismer är kända för att interferera med ARV-metabolism och kommer därför sannolikt att förklara några av de interindividuella variationerna (effektivitet, toxicitet, resistens) som observerats under ART. Den vanligaste formen av mänskliga DNA-variationer består av en förändring av en bas i nukleotidsekvensen hos en individ vid en given position, singelnukleotidpolymorfismen (SNP). Därför kommer syftet med denna forskning att vara identifiering och karakterisering av den kliniska effekten av flera SNPs i gen som kodar för transportproteiner (t.ex. ABCB1, ABCC1) och biotransformationsenzymer (t.ex. CYP3A4, CYP2B6) som är kända för att vara involverade i den farmakokinetiska vägen för utvalda ARV-läkemedel för vilka det terapeutiska svaret är svårt att förutsäga. Med tanke på att CYP3A5 kan representera upp till 50 % av det totala CYP3A-innehållet i levern i CYP3A5*1-allelbärare, kan den genetiska polymorfismen CYP3A5 därför vara den viktigaste genetiska bidragsgivaren inte bara till interindividuella utan också till skillnader mellan olika raser i CYP3A-beroende läkemedelsclearance.

Bortsett från detta kommer inflytandet av dessa SNP på svaret på behandlingen (CD4+cell, viral belastning) och på toxiciteten att utvärderas.

Plasmakoncentrationer av ARV-läkemedel korrelerar med terapeutisk effekt men också med risken för toxicitet och för virologiskt misslyckande, vilket är grunden för den terapeutiska läkemedelsövervakningen. Men med tanke på den intracellulära platsen för HIV är analys av intracellulära läkemedelskoncentrationer grundläggande och utredarna kommer också att fokusera på detta nya ämne.