Farmakogenomi af nye antiretrovirale midler

Nogle genetiske polymorfier vides at interferere med ARV-metabolisme og vil derfor sandsynligvis forklare nogle af de interindividuelle variationer (effektivitet, toksicitet, resistens), der observeres under ART. Den mest almindelige form for humane DNA-variationer består af en ændring af en base i nukleotidsekvensen af ​​et individ i en given position, enkeltnukleotidpolymorfi (SNP). Derfor vil formålet med denne forskning være identifikation og karakterisering af den kliniske indvirkning af adskillige SNP'er i gen, der koder for transportproteiner (f.eks. ABCB1, ABCC1) og biotransformationsenzymer (f.eks. CYP3A4, CYP2B6), der vides at være involveret i den farmakokinetiske vej af udvalgte ARV-lægemidler, for hvilke den terapeutiske respons er svær at forudsige. I betragtning af, at CYP3A5 kan repræsentere op til 50 % af det totale hepatiske CYP3A-indhold i CYP3A5*1 allelbærere, kan den genetiske CYP3A5-polymorfi derfor være den vigtigste genetiske bidragyder ikke kun til interindividuelle, men også til interraciale forskelle i CYP3A-afhængig lægemiddelclearance.

Bortset fra, vil indflydelsen af ​​disse SNP'er på respons på behandling (CD4+celle, viral belastning) og på toksiciteten blive evalueret.

Plasmakoncentrationer af ARV-lægemidler korrelerer med terapeutisk effekt, men også med risikoen for toksicitet og virologisk svigt, som er grundlaget for den terapeutiske lægemiddelmonitorering. Men i betragtning af den intracellulære placering af HIV er analyse af intracellulære lægemiddelkoncentrationer fundamental, og efterforskerne vil også fokusere på dette nye emne.