Farmacogenômica de novos antirretrovirais

Sabe-se que alguns polimorfismos genéticos interferem no metabolismo dos ARV e, portanto, são susceptíveis de explicar algumas das variações interindividuais (eficácia, toxicidade, resistência) observadas durante a TARV. A forma mais comum de variações do DNA humano consiste na mudança de uma base na sequência de nucleotídeos de um indivíduo em uma determinada posição, o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP). Portanto, o objetivo desta pesquisa será a identificação e caracterização do impacto clínico de vários SNPs na codificação de genes para proteínas de transporte (por exemplo, ABCB1, ABCC1) e enzimas de biotransformação (por exemplo, CYP3A4, CYP2B6) conhecidas por estarem envolvidas na via farmacocinética de medicamentos ARV seleccionados para os quais a resposta terapêutica é difícil de prever. Considerando que o CYP3A5 pode representar até 50% do conteúdo total do CYP3A hepático nos portadores do alelo CYP3A5*1, o polimorfismo genético do CYP3A5 pode ser, portanto, o contribuinte genético mais importante não apenas para diferenças interindividuais, mas também inter-raciais na depuração de medicamentos dependente do CYP3A.

Além disso, será avaliada a influência desses SNPs na resposta ao tratamento (células CD4+, carga viral) e na toxicidade.

As concentrações plasmáticas dos medicamentos ARV correlacionam-se com a eficácia terapêutica, mas também com o risco de toxicidade e de falência virológica, que é a base da monitorização terapêutica dos medicamentos. No entanto, dada a localização intracelular do HIV, a análise das concentrações intracelulares de drogas é fundamental e os investigadores também se concentrarão neste novo tópico.