Farmacogenómica de nuevos antirretrovirales

Se sabe que algunos polimorfismos genéticos interfieren con el metabolismo de los ARV y, por lo tanto, es probable que expliquen algunas de las variaciones interindividuales (eficacia, toxicidad, resistencia) observadas durante el TAR. La forma más común de variación del ADN humano consiste en un cambio de una base en la secuencia de nucleótidos de un individuo en una posición determinada, el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP). Por lo tanto, el propósito de esta investigación será la identificación y caracterización del impacto clínico de varios SNP en genes que codifican proteínas de transporte (por ejemplo, ABCB1, ABCC1) y enzimas de biotransformación (por ejemplo, CYP3A4, CYP2B6) que se sabe que están involucradas en la vía farmacocinética de medicamentos ARV seleccionados cuya respuesta terapéutica es difícil de predecir. Teniendo en cuenta que CYP3A5 puede representar hasta el 50% del contenido total de CYP3A hepático en portadores del alelo CYP3A5*1, el polimorfismo genético CYP3A5 puede ser, por lo tanto, el contribuyente genético más importante no solo a las diferencias interindividuales sino también interraciales en la eliminación de fármacos dependiente de CYP3A.

Además, se evaluará la influencia de estos SNPs en la respuesta al tratamiento (células CD4+, carga viral) y en la toxicidad.

Las concentraciones plasmáticas de los medicamentos ARV se correlacionan con la eficacia terapéutica pero también con el riesgo de toxicidad y de fracaso virológico, que es la base del seguimiento terapéutico de los medicamentos. Sin embargo, dada la ubicación intracelular del VIH, analizar las concentraciones intracelulares del fármaco es fundamental y los investigadores también se centrarán en este nuevo tema.