Pharmakogenomik neuer antiretroviraler Medikamente

Es ist bekannt, dass einige genetische Polymorphismen den ARV-Metabolismus beeinträchtigen und daher wahrscheinlich einige der bei ART beobachteten interindividuellen Variationen (Wirksamkeit, Toxizität, Resistenz) erklären. Die häufigste Form menschlicher DNA-Variationen besteht in einer Änderung einer Base in der Nukleotidsequenz eines Individuums an einer bestimmten Position, dem Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP). Daher wird der Zweck dieser Forschung die Identifizierung und Charakterisierung der klinischen Auswirkungen mehrerer SNPs in Genen sein, die für Transportproteine ​​(z. B. ABCB1, ABCC1) und Biotransformationsenzyme (z. B. CYP3A4, CYP2B6) kodieren, von denen bekannt ist, dass sie am pharmakokinetischen Weg von beteiligt sind ausgewählte ARV-Medikamente, bei denen das therapeutische Ansprechen schwer vorherzusagen ist. Wenn man bedenkt, dass CYP3A5 bis zu 50 % des gesamten hepatischen CYP3A-Gehalts in CYP3A5*1-Allelträgern ausmachen kann, könnte der genetische CYP3A5-Polymorphismus der wichtigste genetische Faktor nicht nur für interindividuelle, sondern auch für interrassische Unterschiede in der CYP3A-abhängigen Arzneimittelclearance sein.

Darüber hinaus wird der Einfluss dieser SNPs auf das Ansprechen auf die Behandlung (CD4+-Zellen, Viruslast) und auf die Toxizität bewertet.

Plasmakonzentrationen von ARV-Arzneimitteln korrelieren mit der therapeutischen Wirksamkeit, aber auch mit dem Risiko einer Toxizität und eines virologischen Versagens, was die Grundlage der therapeutischen Arzneimittelüberwachung darstellt. Angesichts der intrazellulären Lokalisierung von HIV ist die Analyse intrazellulärer Arzneimittelkonzentrationen jedoch von grundlegender Bedeutung und die Forscher werden sich auch auf dieses neue Thema konzentrieren.