Фармакогеномика новых антиретровирусных препаратов

Известно, что некоторые генетические полиморфизмы влияют на метаболизм АРВ-препаратов и, следовательно, могут объяснить некоторые индивидуальные различия (эффективность, токсичность, резистентность), наблюдаемые во время АРТ. Наиболее распространенная форма вариаций ДНК человека состоит в изменении основания нуклеотидной последовательности индивидуума в заданном положении, однонуклеотидном полиморфизме (SNP). Таким образом, целью данного исследования будет идентификация и характеристика клинического влияния нескольких SNP на гены, кодирующие транспортные белки (например, ABCB1, ABCC1) и ферменты биотрансформации (например, CYP3A4, CYP2B6), которые, как известно, участвуют в фармакокинетическом пути выбранные АРВ-препараты, терапевтический ответ на которые трудно предсказать. Учитывая, что CYP3A5 может составлять до 50% от общего содержания CYP3A в печени у носителей аллеля CYP3A5*1, генетический полиморфизм CYP3A5 может, таким образом, быть наиболее важным генетическим фактором не только межиндивидуальных, но и межрасовых различий в CYP3A-зависимом клиренсе лекарств.

Помимо этого, будет оценено влияние этих SNP на ответ на лечение (CD4+клетки, вирусная нагрузка) и на токсичность.

Концентрации АРВ-препаратов в плазме коррелируют с терапевтической эффективностью, а также с риском токсичности и вирусологической неудачи, что является основой мониторинга терапевтического препарата. Однако, учитывая внутриклеточную локализацию ВИЧ, анализ внутриклеточных концентраций лекарств имеет фундаментальное значение, и исследователи также сосредоточатся на этой новой теме.