Étude de phase 1a chez des fumeurs en bonne santé pour étudier l'effet du MMI-0100 sur l'inflammation des voies respiratoires dans les expectorations induites après provocation avec un lipopolysaccharide inhalé (LPS)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé écrit
• Respecter les procédures d'étude
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m2 inclus ; poids corporel minimum de 50 kg

• Sujets masculins :

  1. Les sujets ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme très efficace de contraception, qui implique l'utilisation de méthodes de contraception orales, injectées ou hormonales ou d'un dispositif/système intra-utérin par la partenaire féminine, en combinaison avec une méthode de barrière (par ex. préservatif, diaphragme, cape cervicale avec spermicide) pendant l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement
  2. Sujets stérilisés ou ayant une partenaire féminine stérilisée
  3. Sujets ayant un mode de vie qui implique l'abstinence de toute activité sexuelle pendant l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement

• Sujets féminins :

  1. Femmes ménopausées confirmées (absence de règles depuis au moins un an et taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) conformes au statut post-ménopausique selon les valeurs de référence)
  2. Sujets acceptant d'utiliser une forme très efficace de contraception, ce qui implique l'utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'un dispositif/système intra-utérin en combinaison avec une méthode de barrière (par ex. préservatif, diaphragme, cape cervicale avec spermicide) pendant l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement
  3. Pour les femmes en âge de procréer : les femmes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et de l'admission
• Examen physique normal, valeurs de laboratoire, électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et signes vitaux
• Être des fumeurs actuels avec des antécédents de tabagisme définis de ≥ 10 années-paquet
• Capacité à effectuer une spirométrie reproductible
• Démontrer un VEMS ≥ 80 % de leur valeur normale prédite
• Ne démontrer aucun signe d'obstruction des voies respiratoires
• Réactivité normale des voies respiratoires à la méthacholine inhalée
• Avoir des tests de dépistage négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, l'antigène de l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Être capable de produire un minimum de 0,1 g d'expectorations après induction avec une solution saline hypertonique inhalée à la visite 0

Critère d'exclusion:

• - Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire, respiratoire, hématologique, immunologique, rénale, neurologique, hépatique, endocrinienne non contrôlée ou de toute condition qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, exposer le sujet à un risque indu ou potentiellement compromettre les résultats ou l'interprétation de l'étude
• Toute valeur anormale cliniquement pertinente ou découverte physique pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du sujet s'il participe à l'étude
• Symptômes, signes ou résultats de laboratoire suggérant une maladie infectieuse en cours au moment de l'inscription
• Une histoire de maladie respiratoire, y compris l'asthme
• Don de plus de 1200 ml de sang dans les 12 mois suivant la visite 0 ou don de sang au total> 500 ml dans les 3 mois précédant la visite 0
• Symptômes de toute maladie cliniquement significative dans les 2 semaines précédant la visite 0
• Antécédents significatifs d'abus d'alcool ou de consommation de plus de 28 unités (homme) ou 21 unités (femme) d'alcool par semaine
• Antécédents significatifs d'abus de drogues (y compris les benzodiazépines) ou test urinaire d'abus de drogues positif