Estudo de Fase 1a em fumantes saudáveis ​​para investigar o efeito do MMI-0100 na inflamação das vias aéreas no escarro induzido após desafio com lipopolissacarídeo inalado (LPS)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado por escrito
• Cumpra os procedimentos do estudo
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2 inclusive; peso corporal mínimo de 50 kg

• Sujeitos masculinos:

  1. Os indivíduos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade, que envolve o uso de métodos contraceptivos orais, injetáveis ​​ou hormonais ou dispositivo/sistema intrauterino pela parceira, em combinação com um método de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma, capuz cervical com espermicida) durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do tratamento
  2. Sujeitos esterilizados ou com parceira esterilizada
  3. Indivíduos com um estilo de vida que implique abstinência de atividade sexual durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do tratamento

• Sujeitos femininos:

  1. Mulheres pós-menopáusicas confirmadas (ausência de menstruação por pelo menos um ano e níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) compatíveis com o estado pós-menopausa de acordo com os valores de referência)
  2. Indivíduos que concordam em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade, que envolve o uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção ou dispositivo/sistema intrauterino em combinação com um método de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma, capuz cervical com espermicida) durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do tratamento
  3. Para mulheres com potencial para engravidar: as mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e na admissão
• Exame físico normal, valores laboratoriais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e sinais vitais
• Ser fumante atual com histórico de tabagismo definido de ≥10 anos-maço
• Capacidade de realizar espirometria reproduzível
• Demonstrar um VEF1 ≥80% de seu normal previsto
• Demonstrar nenhuma evidência de obstrução das vias aéreas
• Resposta normal das vias aéreas à metacolina inalada
• Têm exames negativos para antígeno de superfície da hepatite B, antígeno da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Ser capaz de produzir um mínimo de 0,1g de escarro após a indução com solução salina hipertônica inalada na Visita 0

Critério de exclusão:

• Indivíduos com doença cardiovascular, respiratória, hematológica, imunológica, renal, neurológica, hepática, endócrina descontrolada ou qualquer condição que possa, no julgamento do investigador, colocar o indivíduo em risco indevido ou potencialmente comprometer os resultados ou a interpretação do estudo
• Qualquer valor anormal clinicamente relevante ou achado físico que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do sujeito se ele/ela participar do estudo
• Sintomas, sinais ou achados laboratoriais sugestivos de uma doença infecciosa em andamento no momento da inscrição
• Uma história de doença respiratória, incluindo asma
• Doação de mais de 1200 mL de sangue dentro de 12 meses da Visita 0 ou doação de sangue no total >500 mL dentro de 3 meses antes da Visita 0
• Sintomas de qualquer doença clinicamente significativa dentro de 2 semanas antes da Visita 0
• Uma história significativa de abuso de álcool ou consumo de mais de 28 unidades (masculino) ou 21 unidades (feminino) de álcool por semana
• Uma história significativa de abuso de drogas (incluindo benzodiazepínicos) ou teste positivo de drogas de abuso na urina