Estudio de fase 1a en fumadores sanos para investigar el efecto con MMI-0100 sobre la inflamación de las vías respiratorias en el esputo inducido después del desafío con lipopolisacárido inhalado (LPS)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado por escrito
• Cumplir con los procedimientos del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2 inclusive; peso corporal mínimo de 50 kg

• Sujetos masculinos:

  1. Los sujetos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, que implica el uso de métodos anticonceptivos orales, inyectados u hormonales o un dispositivo/sistema intrauterino por parte de la pareja femenina, en combinación con un método de barrera (p. preservativo, diafragma, capuchón cervical con espermicida) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la suspensión del tratamiento
  2. Sujetos que están esterilizados o tienen una pareja femenina que está esterilizada
  3. Sujetos con un estilo de vida que implique la abstinencia de la actividad sexual durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento

• Sujetos femeninos:

  1. Mujeres posmenopáusicas confirmadas (sin períodos durante al menos un año y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) que cumplen con el estado posmenopáusico según los valores de referencia)
  2. Sujetos que aceptan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, que implica el uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o un dispositivo/sistema intrauterino en combinación con un método de barrera (p. preservativo, diafragma, capuchón cervical con espermicida) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la suspensión del tratamiento
  3. Para mujeres en edad fértil: las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección y la admisión
• Examen físico normal, valores de laboratorio, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y signos vitales
• Ser fumadores actuales con antecedentes de tabaquismo definidos de ≥10 paquetes por año
• Capacidad para realizar espirometrías reproducibles
• Demostrar un FEV1 ≥80% de su valor normal previsto
• No demostrar evidencia de obstrucción de las vías respiratorias.
• Respuesta normal de las vías respiratorias a la metacolina inhalada
• Tener pruebas negativas para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el antígeno de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Ser capaz de producir un mínimo de 0,1 g de esputo después de la inducción con solución salina hipertónica inhalada en la Visita 0

Criterio de exclusión:

• Sujetos con una enfermedad cardiovascular, respiratoria, hematológica, inmunológica, renal, neurológica, hepática, endocrina no controlada, o cualquier condición que pueda, a juicio del investigador, poner al sujeto en un riesgo indebido o potencialmente comprometer los resultados o la interpretación del estudio.
• Cualquier valor anormal clínicamente relevante o hallazgo físico que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o que constituya un riesgo para la salud del sujeto si participa en el estudio.
• Síntomas, signos o hallazgos de laboratorio que sugieran una enfermedad infecciosa en curso en el momento de la inscripción
• Antecedentes de enfermedad respiratoria, incluido el asma.
• Donación de más de 1200 ml de sangre dentro de los 12 meses posteriores a la visita 0 o donación de sangre en total > 500 ml dentro de los 3 meses anteriores a la visita 0
• Síntomas de cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 0
• Un historial significativo de abuso de alcohol o consumo de más de 28 unidades (hombres) o 21 unidades (mujeres) de alcohol por semana
• Un historial significativo de abuso de drogas (incluidas las benzodiazepinas) o prueba de abuso de drogas en orina positiva