Studio di fase 1a su fumatori sani per studiare l'effetto con MMI-0100 sull'infiammazione delle vie aeree nell'espettorato indotto dopo sfida con lipopolisaccaride inalato (LPS)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Rispettare le procedure di studio
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2 inclusi; peso corporeo minimo di 50 kg

• Soggetti maschi:

  1. I soggetti con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite, che comporta l'uso di metodi contraccettivi orali, iniettabili o ormonali o di dispositivi/sistemi intrauterini da parte della partner femminile, in combinazione con un metodo di barriera (ad es. preservativo, diaframma, cappuccio cervicale con spermicida) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento
  2. Soggetti che sono sterilizzati o hanno una partner femminile sterilizzata
  3. Soggetti con uno stile di vita che implica l'astinenza dall'attività sessuale durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento

• Soggetti di sesso femminile:

  1. Donne in post-menopausa accertate (nessun ciclo mestruale da almeno un anno e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) conformi allo stato post-menopausa secondo i valori di riferimento)
  2. Soggetti che accettano di utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite, che comporta l'uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o dispositivi/sistemi intrauterini in combinazione con un metodo di barriera (ad es. preservativo, diaframma, cappuccio cervicale con spermicida) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento
  3. Per le donne in età fertile: le donne devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al ricovero
• Esame fisico normale, valori di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e segni vitali
• Essere fumatori attuali con una storia di fumo definita di ≥10 pacchetti anno
• Capacità di eseguire una spirometria riproducibile
• Dimostrare un FEV1 ≥80% del normale previsto
• Non dimostrare evidenza di ostruzione delle vie aeree
• Normale risposta delle vie aeree alla metacolina inalata
• Avere screening negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'antigene dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Essere in grado di produrre un minimo di 0,1 g di espettorato dopo l'induzione con soluzione salina ipertonica inalata alla Visita 0

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una malattia cardiovascolare, respiratoria, ematologica, immunologica, renale, neurologica, epatica, endocrina non controllata o qualsiasi condizione che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, esporre il soggetto a un rischio eccessivo o potenzialmente compromettere i risultati o l'interpretazione dello studio
• Qualsiasi valore anomalo clinicamente rilevante o reperto fisico che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio
• Sintomi, segni o risultati di laboratorio indicativi di una malattia infettiva in corso al momento dell'arruolamento
• Una storia di malattie respiratorie inclusa l'asma
• Donazione di oltre 1200 ml di sangue entro 12 mesi dalla Visita 0 o donazione di sangue in totale >500 ml entro 3 mesi prima della Visita 0
• Sintomi di qualsiasi malattia clinicamente significativa entro 2 settimane prima della Visita 0
• Una storia significativa di abuso di alcol o consumo di più di 28 unità (maschi) o 21 unità (femmine) di alcol a settimana
• Una storia significativa di abuso di droghe (comprese le benzodiazepine) o un test di abuso di droghe nelle urine positivo