Fase 1a-studie bij gezonde rokers om het effect van MMI-0100 op luchtwegontsteking in geïnduceerd sputum na provocatie met geïnhaleerd lipopolysaccharide te onderzoeken (LPS)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming
• Houd u aan de studieprocedures
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2, minimaal lichaamsgewicht 50 kg

• Mannelijke onderwerpen:

  1. Proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie, wat het gebruik van orale, geïnjecteerde of hormonale methoden van anticonceptie of spiraaltje/systeem door de vrouwelijke partner met zich meebrengt, in combinatie met een barrièremethode (bijv. condoom, pessarium, pessarium met zaaddodend middel) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van de behandeling
  2. Proefpersonen die gesteriliseerd zijn of een vrouwelijke partner hebben die gesteriliseerd is
  3. Proefpersonen met een levensstijl die onthouding van seksuele activiteit inhoudt tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van de behandeling

• Vrouwelijke proefpersonen:

  1. Bevestigde postmenopauzale vrouwen (minstens één jaar geen menstruatie en follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus in overeenstemming met postmenopauzale status volgens referentiewaarden)
  2. Proefpersonen die ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, wat het gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of een intra-uterien apparaat/systeem in combinatie met een barrièremethode (bijv. condoom, pessarium, pessarium met zaaddodend middel) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van de behandeling
  3. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: vrouwen moeten bij screening en opname een negatieve urine-zwangerschapstest hebben
• Normaal lichamelijk onderzoek, laboratoriumwaarden, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en vitale functies
• Huidige rokers zijn met een gedefinieerde rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren
• Mogelijkheid om reproduceerbare spirometrie uit te voeren
• Demonstreer een FEV1 ≥80% van hun voorspelde normaal
• Toon geen bewijs van luchtwegobstructie
• Normale luchtwegreactiviteit op geïnhaleerde methacholine
• Heb negatieve screenings voor serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antigeen en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Minimaal 0,1 g sputum kunnen produceren na inductie met geïnhaleerde hypertone zoutoplossing bij bezoek 0

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een ongecontroleerde cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, nier-, neurologische, hepatische of endocriene ziekte, of enige aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zou kunnen geven of mogelijk de resultaten of interpretatie van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
• Elke klinisch relevante abnormale waarde of fysieke bevinding die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of een gezondheidsrisico kan vormen voor de proefpersoon als hij/zij deelneemt aan de studie
• Symptomen, tekenen of laboratoriumbevindingen die wijzen op een aanhoudende infectieziekte op het moment van inschrijving
• Een voorgeschiedenis van aandoeningen van de luchtwegen, waaronder astma
• Donatie van meer dan 1200 ml bloed binnen 12 maanden na bezoek 0 of donatie van in totaal meer dan 500 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 0
• Symptomen van een klinisch significante ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 0
• Een significante geschiedenis van alcoholmisbruik of consumptie van meer dan 28 eenheden (mannen) of 21 eenheden (vrouwen) alcohol per week
• Een significante geschiedenis van drugsmisbruik (inclusief benzodiazepinen) of een positieve urinetest voor drugsmisbruik