Fase 1a-undersøgelse i raske rygere for at undersøge effekten med MMI-0100 på luftvejsinflammation i induceret opspyt efter udfordring med inhaleret lipopolysaccharid (LPS)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt underskrevet informeret samtykke
• Overhold undersøgelsesprocedurer
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2 inklusive; minimum kropsvægt på 50 kg

• Mandlige emner:

  1. Personer med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention, som indebærer brug af orale, injicerede eller hormonelle præventionsmetoder eller intrauterin anordning/system af den kvindelige partner i kombination med en barrieremetode (f. kondom, mellemgulv, cervikal hætte med sæddræbende middel) under undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af behandlingen
  2. Forsøgspersoner, der er steriliseret eller har en kvindelig partner, der er steriliseret
  3. Forsøgspersoner med en livsstil, der indebærer afholdenhed fra seksuel aktivitet under undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af behandlingen

• Kvindelige emner:

  1. Bekræftede postmenopausale kvinder (ingen menstruation i mindst et år og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status i henhold til referenceværdier)
  2. Forsøgspersoner, der indvilliger i at bruge en meget effektiv form for prævention, som indebærer brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller intrauterin anordning/system i kombination med en barrieremetode (f.eks. kondom, mellemgulv, cervikal hætte med sæddræbende middel) under undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af behandlingen
  3. For kvinder i den fødedygtige alder: kvinder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og indlæggelse
• Normal fysisk undersøgelse, laboratorieværdier, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn
• Vær aktuelle rygere med defineret rygehistorie på ≥10 pakkeår
• Evne til at udføre reproducerbar spirometri
• Demonstrer en FEV1 ≥80% af deres forudsagte normal
• Demonstrer ingen tegn på luftvejsobstruktion
• Normal luftvejsreaktion på inhaleret metacholin
• Har negative screeninger for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antigen og human immundefektvirus (HIV)
• Kunne producere minimum 0,1g sputum efter induktion med inhaleret hypertonisk saltvand ved besøg 0

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med en ukontrolleret kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, nyre-, neurologisk, hepatisk, endokrin sygdom eller en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens vurdering kan bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller potentielt kompromittere resultaterne eller fortolkningen af ​​undersøgelsen
• Enhver klinisk relevant unormal værdi eller fysisk fund, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis han/hun deltager i undersøgelsen
• Symptomer, tegn eller laboratoriefund, der tyder på en igangværende infektionssygdom på tidspunktet for tilmeldingen
• En historie med luftvejssygdomme inklusive astma
• Donation af mere end 1200 ml blod inden for 12 måneder efter besøg 0 eller donation af blod i alt >500 ml inden for 3 måneder før besøg 0
• Symptomer på enhver klinisk signifikant sygdom inden for 2 uger før besøg 0
• En betydelig historie med alkoholmisbrug eller indtagelse af mere end 28 enheder (mænd) eller 21 enheder (kvinder) alkohol om ugen
• En betydelig historie med stofmisbrug (inklusive benzodiazepiner) eller positive urinmedicinske test