Phase-1a-Studie bei gesunden Rauchern zur Untersuchung der Wirkung von MMI-0100 auf Atemwegsentzündungen im induzierten Sputum nach Provokation mit inhaliertem Lipopolysaccharid (LPS)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche unterschriebene Einverständniserklärung
• Studienverfahren einhalten
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2 inklusive; Mindestkörpergewicht von 50 kg

• Männliche Probanden:

  1. Patientinnen mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, die die Anwendung von oralen, injizierten oder hormonellen Verhütungsmethoden oder Intrauterinpessaren/-systemen durch die Partnerin in Kombination mit einer Barrieremethode (z. Kondom, Diaphragma, Portiokappe mit Spermizid) während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen der Behandlung
  2. Subjekte, die sterilisiert sind oder eine Partnerin haben, die sterilisiert ist
  3. Probanden mit einem Lebensstil, der Abstinenz von sexueller Aktivität während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen der Behandlung impliziert

• Weibliche Probanden:

  1. Bestätigte postmenopausale Frauen (mindestens ein Jahr keine Periode und Follikel-stimulierendes-Hormon (FSH)-Spiegel entsprechend dem postmenopausalen Status gemäß Referenzwerten)
  2. Subjekte, die einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung zustimmen, die die Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Intrauterinpessaren/-systemen in Kombination mit einer Barrieremethode (z. Kondom, Diaphragma, Portiokappe mit Spermizid) während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen der Behandlung
  3. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
• Normale körperliche Untersuchung, Laborwerte, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalzeichen
• Seien Sie aktuelle Raucher mit einer definierten Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren
• Fähigkeit, reproduzierbare Spirometrie durchzuführen
• Zeigen Sie ein FEV1 ≥80 % ihres vorhergesagten Normalwerts
• Zeigen Sie keine Anzeichen einer Obstruktion der Atemwege
• Normales Ansprechen der Atemwege auf inhaliertes Methacholin
• Negative Screenings auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antigen und Humanes Immunschwächevirus (HIV) haben
• In der Lage sein, nach der Induktion mit inhalierter hypertoner Kochsalzlösung bei Besuch 0 mindestens 0,1 g Sputum zu produzieren

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer unkontrollierten kardiovaskulären, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, renalen, neurologischen, hepatischen, endokrinen Erkrankung oder einem Zustand, der nach Einschätzung des Ermittlers den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen oder möglicherweise die Ergebnisse oder die Interpretation der Studie beeinträchtigen könnte
• Jeder klinisch relevante abnormale Wert oder körperliche Befund, der die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnte, wenn er/sie an der Studie teilnimmt
• Symptome, Anzeichen oder Laborbefunde, die zum Zeitpunkt der Einschreibung auf eine anhaltende Infektionskrankheit hindeuten
• Eine Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen einschließlich Asthma
• Spende von mehr als 1200 ml Blut innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 0 oder Blutspende von insgesamt >500 ml innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 0
• Symptome einer klinisch signifikanten Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 0
• Eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Konsum von mehr als 28 Einheiten (männlich) oder 21 Einheiten (weiblich) Alkohol pro Woche
• Eine signifikante Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Benzodiazepinen) oder positiver Drogentest im Urin