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Une étude de phase I, ouverte, à doses multiples croissantes de RRx-001 et Nivolumab (PRIMETIME)

14 novembre 2019 mis à jour par: EpicentRx, Inc.

Une étude de phase I, ouverte, à doses multiples croissantes pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RRx-001 et du nivolumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes pour lesquels il n'existe actuellement aucune thérapie de prolongation de la vie acceptée (PRIMETIME)

Il s'agit d'un protocole d'escalade de dose pour déterminer la faisabilité de la co-administration du RRx-001 et du nivolumab. La surveillance immunitaire est un mécanisme endogène pour provoquer la rémission de la croissance néoplasique. Les agents épigénétiques tels que RRx-001 sont associés non seulement à une meilleure transcription des gènes et à une expression restaurée des gènes silencieux, mais également à une expression accrue des médiateurs pro-inflammatoires, à une régulation positive de PD-L1 sur les cellules tumorales et à la dérépression des antigènes qui favorisent la reconnaissance immunitaire de tumeurs. Il est supposé que le RRx-001 amorcera ou sensibilisera à la thérapie de point de contrôle immunitaire ciblant l'interaction de PD-1 avec le nivolumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose en ouvert, comprenant les périodes suivantes :

  • 1) Période de sélection (jusqu'à 16 jours) : L'éligibilité à l'étude sera déterminée par des tests de sélection, un examen physique/antécédents médicaux et le respect des critères d'éligibilité. Les participants potentiels sont tenus de fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
  • 2) Période de traitement (Jour 1 à 57) : Entre 15 et 45 sujets adultes masculins et féminins éligibles recevront chaque semaine le RRx-001 pour un total de neuf doses et toutes les deux semaines nivolumab pour un total de 5 doses (cycles impairs) ou 4 doses (cycles pairs). Les médicaments à l'étude (RRx-001 et nivolumab) seront administrés par voie intraveineuse au centre de l'étude. La période de traitement se terminera après la dernière dose de nivolumab. Les sujets se rendront au centre d'étude chaque semaine pour des évaluations en cours d'étude.
  • 3) Période de suivi : les sujets qui ont terminé le dosage du nivolumab subiront une évaluation de suivi mensuelle, jusqu'à 100 jours, pour l'émergence d'une toxicité retardée avec une attention particulière aux toxicités retardées liées au système immunitaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une ou de plusieurs tumeurs solides malignes avancées ou d'un lymphome qui sont soit réfractaires, soit intolérants à, ou qui ont refusé tous les traitements standard disponibles pour prolonger la vie.
  • Maladie mesurable ou évaluable selon la version des critères RECIST. 1.1.
  • Le statut de performance ECOG est de 0 à 2 lors du dépistage.
  • Fonction hépatique acceptable lors du dépistage,
  • Créatinine sérique < 2x la limite supérieure de la normale de l'établissement
  • Statut hématologique acceptable lors du dépistage
  • Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables à partir du premier jour de l'étude et jusqu'à au moins quatre semaines après l'administration de la dernière dose de RRx-001 au sujet.

Critère d'exclusion:

  • Condition médicale comorbide grave ou résultats de laboratoire cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, suggèrent la présence d'un trouble systémique infectieux, endocrinien et / ou d'un autre trouble systémique insuffisamment traité.
  • S'il s'agit d'une femme, le sujet est enceinte et/ou allaite.
  • Les sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver et d'affecter la fonction des organes vitaux ou nécessitant un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus.
  • - Sujets ayant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Traitement antérieur avec tout anticorps/médicament ciblant les protéines corégulatrices des lymphocytes T, y compris, mais sans s'y limiter, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40 et anticorps anti-CD40. Cependant, une exposition préalable au RRx-001 est autorisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RRx-001 + Nivolumab
Les patients inscrits à cet essai recevront le médicament à l'étude (RRx-001) le jour 1 en tant qu'agent unique. Le nivolumab (3 mg/kg) sera administré le jour 2 ou le jour 3 en monothérapie.
Médicament: Nivolumab
Médicament: RRx-001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre, fréquence et type d'événements indésirables
Délai: 23 semaines
23 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 2 années
2 années
Temps jusqu'à progression tumorale (TTP)
Délai: 23 semaines
Temps jusqu'à progression tumorale (TTP) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST v1.1] critères
23 semaines
Intérêt clinique Taux
Délai: 23 semaines
Durée du bénéfice clinique (maladie stable ou mieux) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST v1.1]
23 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: 23 semaines
Survie sans progression (SSP) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST v1.1]
23 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EpicentRx, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

17 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

12 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2015

Première publication (Estimation)

10 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RRx001-14-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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