Фаза I, открытое исследование многократного возрастания дозы RRx-001 и ниволумаба (PRIMETIME)
14 ноября 2019 г. обновлено: EpicentRx, Inc.
Открытое исследование фазы I с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности и переносимости RRx-001 и ниволумаба у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами, для которых в настоящее время нет общепринятых продлевающих жизнь терапий (PRIMETIME)
Это протокол повышения дозы для определения возможности совместного введения RRx-001 и ниволумаба.
Иммунный надзор представляет собой эндогенный механизм, вызывающий ремиссию неопластического роста.
Эпигенетические агенты, такие как RRx-001, связаны не только с усиленной транскрипцией генов и восстановлением экспрессии молчащих генов, но также с повышенной экспрессией провоспалительных медиаторов, активацией PD-L1 на опухолевых клетках и дерепрессией антигенов, которые способствуют иммунному распознаванию опухоли.
Предполагается, что RRx-001 будет стимулировать или сенсибилизировать иммунную контрольную точку, направленную на взаимодействие PD-1 с ниволумабом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование повышения дозы, состоящее из следующих периодов:
- 1) Период скрининга (до 16 дней): Право на участие в исследовании будет определяться скрининговыми тестами, физическим осмотром/медицинским анамнезом и выполнением критериев приемлемости. Потенциальные участники должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.
- 2) Период лечения (с 1 по 57 день): от 15 до 45 подходящих взрослых субъектов мужского и женского пола еженедельно будут получать RRx-001, всего девять доз, и ниволумаб раз в две недели, всего 5 доз (нечетные циклы) или 4. дозы (четные циклы). Исследуемый препарат (RRx-001 и ниволумаб) будет вводиться внутривенно в исследовательском центре. Период лечения заканчивается после приема последней дозы ниволумаба. Субъекты еженедельно посещают учебный центр для оценки во время учебы.
- 3) Последующий период: Субъекты, которые завершили прием ниволумаба, будут подвергаться последующей оценке ежемесячно, до 100 дней, на предмет появления отсроченной токсичности с особым вниманием к отсроченной иммунной токсичности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз запущенной, злокачественной, солидной опухоли(ей) или лимфомы, которые либо рефрактерны, либо непереносимы, либо отказались от всех стандартных доступных методов лечения, продлевающих жизнь.
- Измеряемое или оцениваемое заболевание на основе версии критериев RECIST. 1.1.
- Статус производительности ECOG 0-2 при скрининге.
- Приемлемая функция печени при скрининге,
- Креатинин сыворотки < 2x верхняя граница нормы учреждения
- Приемлемый гематологический статус при скрининге
- Субъекты женского пола, способные к деторождению, и субъекты мужского пола, имеющие партнеров, способных к деторождению, должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции, начиная с 1-го дня исследования и продолжая по крайней мере в течение четырех недель после введения субъекту последней дозы RRx-001.
Критерий исключения:
- Серьезное сопутствующее заболевание или клинически значимые лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, предполагают наличие инфекционного, эндокринного и/или другого неадекватно леченного системного заболевания.
- Если женщина, то субъект беременен и/или кормит грудью.
- Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которые могут рецидивировать и могут повлиять на функцию жизненно важных органов или требуют иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды, должны быть исключены.
- Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалентов преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
- Предварительная терапия любым антителом/препаратом, нацеленным на корегуляторные белки Т-клеток, включая, помимо прочего, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-OX-40 и антитела к CD40. Однако допускается предварительное воздействие RRx-001.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RRx-001 + ниволумаб
Пациенты, включенные в это исследование, будут получать исследуемый препарат (RRx-001) в день 1 в качестве монотерапии.
Ниволумаб (3 мг/кг) будет вводиться на 2-й или 3-й день в виде монотерапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество, частота и тип нежелательных явлений
Временное ограничение: 23 недели
|
23 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Время до прогрессирования опухоли (TTP)
Временное ограничение: 23 недели
|
Время до прогрессирования опухоли (TTP) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST v1.1]
|
23 недели
|
|
Клиническая польза
Временное ограничение: 23 недели
|
Продолжительность клинической пользы (стабильное заболевание или выше) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST v1.1]
|
23 недели
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 23 недели
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST v1.1]
|
23 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 мая 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
Другие идентификационные номера исследования
- RRx001-14-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ниволумаб
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)РекрутингПлевральная двухфазная мезотелиома | Плевральная саркоматоидная мезотелиомаСоединенные Штаты