Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de diverses formulations et doses de PWT-143
Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de doses orales ascendantes uniques de diverses formulations de PWT-143 chez des sujets sains
Cette étude monocentrique d'abord chez l'homme (FIH) comprendra 2 parties ; La partie 1 comprendra 3 groupes de dose séquentiels (groupes A, B et C) et la partie 2 comprendra 1 groupe de dose (groupe A). Il y aura une option pour inclure 2 groupes de dose supplémentaires dans la partie 1 (groupes D et E) pour évaluer les niveaux de dose ou les formulations alternatives, si nécessaire.
Dans chaque partie de l'étude, chaque sujet recevra une dose unique du médicament expérimental PWT-143 au cours de chacune des 2 périodes d'étude (total de 2 doses uniques).
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette première étude chez l'homme comprendra 2 parties. Dans chaque partie, chaque sujet recevra une dose unique de médicament expérimental (IMP) dans chacune des 2 périodes d'étude (total de 2 doses uniques).
Partie 1 (dose unique croissante) Il s'agit d'un modèle ouvert à dose unique. Il est prévu d'inscrire jusqu'à 3 groupes séquentiels (groupes A, B et C), comprenant respectivement 3, 6 et 6 sujets, avec 2 groupes supplémentaires facultatifs (groupes D et E), chacun comprenant 6 sujets, pour évaluer la dose alternative niveaux ou formulations (décrits ci-dessous), si nécessaire.
La dose initiale, les augmentations de dose et la gamme de doses sont basées sur les données précliniques disponibles. Les niveaux de dose actuellement prévus sont : 10, 30, 60, 90 et 150 mg (niveaux de dose 1, 2, 3, 4 et 5, respectivement) ; cependant, les doses supérieures à 10 mg seront sélectionnées sur la base d'un examen des données émergentes de cette étude.
Il est prévu d'utiliser la Formulation 1 pour l'administration des doses dans la Partie 1 (Groupe A), choisie parmi 3 formulations d'essai. Cependant, sur la base de l'exposition observée dans les données émergentes, une formulation alternative peut être sélectionnée pour la comparaison ou l'escalade des doses.
Partie 2 (évaluation des effets des aliments) Il s'agit d'un schéma ouvert, randomisé, à dose unique et croisé à 2 voies pour évaluer une formulation sélectionnée de PWT-143 à jeun et à jeun. Les sujets recevront une dose unique de médicament expérimental à jeun et à jeun sur 2 périodes d'étude selon le schéma de randomisation. Il y aura une période minimale de sevrage pour le PWT-143 de 7 jours entre les administrations de dose dans les Périodes 1 et 2.
Il est prévu qu'un groupe comprenant 8 sujets participera à la partie 2. Les sujets seront considérés comme évaluables s'ils ont reçu les deux traitements (c.-à-d. nourris et à jeun) et ont terminé les évaluations de sécurité et l'échantillonnage PK jusqu'à 24 h après l'administration de la dose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nottingham
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Ruddington, Nottingham, Royaume-Uni, NG11 6JS
- Quotient Clinical
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes en bonne santé
- De 18 à 65 ans
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 32,0 kg/m2 ou, s'il est en dehors de la plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur
- Partie 2 uniquement : Doit être en mesure de consommer tous les aliments d'un petit-déjeuner standard riche en graisses et/ou n'avoir aucune affection ou intervention chirurgicale (par exemple, une cholécystectomie) qui pourrait affecter sa capacité à manger le petit-déjeuner riche en graisses
- Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
- Doit être disposé à fournir un consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux
- Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
Critère d'exclusion:
- Hommes en bonne santé
- De 18 à 65 ans
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 32,0 kg/m2 ou, s'il est en dehors de la plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur
- Partie 2 uniquement : Doit être en mesure de consommer tous les aliments d'un petit-déjeuner standard riche en graisses et/ou n'avoir aucune affection ou intervention chirurgicale (par exemple, une cholécystectomie) qui pourrait affecter sa capacité à manger le petit-déjeuner riche en graisses
- Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
- Doit être disposé à fournir un consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux
- Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1
3 groupes séquentiels (groupes A, B et C), comprenant respectivement 3, 6 et 6 sujets, avec 2 groupes supplémentaires facultatifs (groupes D et E), chacun comprenant 6 sujets, pour évaluer les doses ou formulations alternatives (décrites ci-dessous) , si nécessaire.
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inhibiteur delta de la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K)
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Expérimental: Partie 2
Conception croisée à dose unique et à 2 voies pour évaluer une formulation sélectionnée de PWT-143 dans les états nourris et à jeun chez 8 sujets.
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inhibiteur delta de la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le nombre de participants avec et les types d'événements indésirables
Délai: 5 mois
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5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Tmax (temps à partir du dosage auquel Cmax est déterminé)
Délai: 5 mois
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5 mois
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Cmax (concentration plasmatique maximale observée)
Délai: 5 mois
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5 mois
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ASC (aire sous la courbe concentration-temps)
Délai: 5 mois
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5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pui Leung, MBChB, study principal investigator
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PWT-143
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