Vurdering av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk for ulike formuleringer og doser av PWT-143

Denne første-i-menneske-studien vil bestå av 2 deler. I hver del vil hvert forsøksperson motta en enkeltdose av undersøkelsesmedisin (IMP) i hver av 2 studieperioder (totalt 2 enkeltdoser).

Del 1 (Single Ascending Dose) Dette er et åpent enkeltdosedesign. Det er planlagt å registrere opptil 3 sekvensielle grupper (gruppe A, B og C), bestående av henholdsvis 3, 6 og 6 forsøkspersoner, med 2 valgfrie tilleggsgrupper (gruppe D og E), hver med 6 individer, for å vurdere alternativ dose nivåer eller formuleringer (beskrevet nedenfor), hvis nødvendig.

Startdose, doseøkninger og doseområde er basert på tilgjengelige prekliniske data. Gjeldende planlagte dosenivåer er: 10, 30, 60, 90 og 150 mg (henholdsvis dosenivå 1, 2, 3, 4 og 5); doser over 10 mg vil imidlertid bli valgt basert på en gjennomgang av nye data fra denne studien.

Det er planlagt å bruke formulering 1 for doseadministrasjon i del 1 (gruppe A), valgt fra 3 testformuleringer. Basert på eksponeringen sett i de nye dataene, kan imidlertid en alternativ formulering velges for dosesammenligning eller -eskalering.

Del 2 (Food Effect Assessment) Dette er et åpent, randomisert, enkeltdose, 2-veis crossover-design for å vurdere en valgt formulering av PWT-143 i matet og fastende tilstand. Forsøkspersonene vil bli administrert en enkeltdose med undersøkelsesmedisin i matet og fastende tilstand over 2 studieperioder i henhold til randomiseringsplanen. Det vil være en minimum utvaskingsperiode for PWT-143 på 7 dager mellom doseadministrasjoner i periode 1 og 2.

Det er planlagt at 1 gruppe bestående av 8 forsøkspersoner skal delta i del 2. Forsøkspersonene vil bli vurdert som evaluerbare hvis de har mottatt begge behandlingene (dvs. matet og fastet) og har fullført sikkerhetsvurderinger og PK-prøvetaking opp til 24 timer etter dose.