Bedömning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för olika formuleringar och doser av PWT-143

Denna första-i-människa studie kommer att bestå av 2 delar. I varje del kommer varje försöksperson att få en engångsdos av prövningsläkemedlet (IMP) i var och en av 2 studieperioder (totalt 2 enkeldoser).

Del 1 (Enstaka stigande dos) Detta är en öppen enkeldosdesign. Det är planerat att registrera upp till 3 sekventiella grupper (Grupp A, B och C), omfattande 3, 6 respektive 6 försökspersoner, med 2 valfria ytterligare grupper (Grupp D och E), var och en bestående av 6 försökspersoner, för att bedöma alternativ dos nivåer eller formuleringar (beskrivs nedan), om så krävs.

Startdos, dosökningar och dosintervall baseras på tillgängliga prekliniska data. Aktuella planerade dosnivåer är: 10, 30, 60, 90 och 150 mg (dosnivåerna 1, 2, 3, 4 respektive 5); dock kommer doser över 10 mg att väljas baserat på en genomgång av nya data från denna studie.

Det är planerat att använda formulering 1 för dosadministration i del 1 (grupp A), vald från 3 testformuleringar. Men baserat på exponeringen som ses i nya data kan en alternativ formulering väljas för dosjämförelse eller eskalering.

Del 2 (Food Effect Assessment) Detta är en öppen, randomiserad, enkeldos, 2-vägs crossover-design för att bedöma en utvald formulering av PWT-143 i föda och fastande tillstånd. Försökspersonerna kommer att administreras en engångsdos av prövningsläkemedlet i matat och fastande tillstånd under 2 studieperioder enligt randomiseringsschemat. Det kommer att finnas en minsta tvättperiod för PWT-143 på 7 dagar mellan dosadministrationerna i period 1 och 2.

Det är planerat att en grupp bestående av 8 försökspersoner kommer att delta i del 2. Försökspersoner kommer att anses utvärderbara om de har fått båda behandlingarna (dvs utfodras och fastat) och har genomfört säkerhetsbedömningar och farmakokinetiska provtagningar upp till 24 timmar efter dosering.