Beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van verschillende formuleringen en doseringen van PWT-143

Deze eerste studie bij mensen zal uit 2 delen bestaan. In elk deel krijgt elke proefpersoon een enkele dosis geneesmiddel voor onderzoek (IMP) in elk van de 2 studieperiodes (totaal 2 enkele doses).

Deel 1 (enkele oplopende dosis) Dit is een open-label ontwerp met een enkele dosis. Het is de bedoeling om maximaal 3 opeenvolgende groepen in te schrijven (Groepen A, B en C), bestaande uit respectievelijk 3, 6 en 6 proefpersonen, met 2 optionele extra groepen (Groepen D en E), elk bestaande uit 6 proefpersonen, om alternatieve dosis te beoordelen niveaus of formuleringen (hieronder beschreven), indien nodig.

De startdosis, dosisverhogingen en dosisbereik zijn gebaseerd op beschikbare preklinische gegevens. De huidige geplande dosisniveaus zijn: 10, 30, 60, 90 en 150 mg (respectievelijk dosisniveau 1, 2, 3, 4 en 5); doses boven 10 mg zullen echter worden geselecteerd op basis van een beoordeling van opkomende gegevens uit deze studie.

Het is de bedoeling om Formulering 1 te gebruiken voor dosistoediening in Deel 1 (Groep A), gekozen uit 3 testformuleringen. Op basis van de blootstelling die wordt waargenomen in de opkomende gegevens, kan echter een alternatieve formulering worden gekozen voor dosisvergelijking of escalatie.

Deel 2 (Food Effect Assessment) Dit is een open-label, gerandomiseerd, enkele dosis, 2-weg cross-over ontwerp om een ​​geselecteerde formulering van PWT-143 in gevoede en nuchtere toestand te beoordelen. Proefpersonen krijgen een enkele dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend in gevoede en nuchtere toestand gedurende 2 studieperiodes volgens het randomisatieschema. Er zal een minimale wash-outperiode zijn voor PWT-143 van 7 dagen tussen dosistoedieningen in periode 1 en 2.

Het is de bedoeling dat 1 groep bestaande uit 8 proefpersonen zal deelnemen aan deel 2. Proefpersonen zullen als evalueerbaar worden beschouwd als ze beide behandelingen hebben gekregen (dwz gevoed en nuchter) en veiligheidsbeoordelingen en PK-bemonstering hebben voltooid tot 24 uur na de dosis.