PWT-143 各种制剂和剂量的安全性、耐受性、药代动力学和药效学评估

这项首次人体研究将包括两部分。 在每个部分中，每个受试者将在 2 个研究期（总共 2 个单剂量）中的每一个中接受单剂量的研究性医药产品 (IMP)。

第 1 部分（单剂量递增）这是一个开放标签的单剂量设计。 计划招募最多 3 个连续组（A、B 和 C 组），分别包括 3、6 和 6 名受试者，以及 2 个可选的附加组（D 和 E 组），每组包括 6 名受试者，以评估替代剂量水平或配方（如下所述），如果需要的话。

起始剂量、剂量增量和剂量范围基于可用的临床前数据。 目前计划的剂量水平是：10、30、60、90 和 150 毫克（分别为剂量水平 1、2、3、4 和 5）；然而，超过 10 毫克的剂量将根据对这项研究中新出现的数据的审查来选择。

第1部分（A组）计划使用配方1进行剂量给药，选自3种试验配方。 但是，根据新数据中的暴露情况，可以选择替代配方进行剂量比较或升级。

第 2 部分（食物影响评估）这是一种开放标签、随机化、单剂量、2 路交叉设计，用于在进食和禁食状态下评估选定的 PWT-143 制剂。 根据随机化时间表，受试者将在 2 个研究期间在进食和禁食状态下服用单剂量的研究药物。 在第 1 期和第 2 期给药之间，PWT-143 的最短清除期为 7 天。

计划由 8 名受试者组成的 1 组将参加第 2 部分。如果受试者接受了两种治疗（即进食和禁食）并且完成了安全性评估和给药后长达 24 小时的 PK 取样，则他们将被视为可评估。