Prévention chez les receveurs atteints de néphropathie à IgA primaire de la récidive après une greffe de rein : ATG-F versus basiliximab comme traitement immunosuppresseur d'induction (PIRAT)
La néphropathie à IgA (IgAN) est une glomérulonéphrite (biopsie rénale) définie histologiquement par la présence de dépôts d'immunoglobuline A (IgA) dans le mésangium rénal (au moins 1+) par immunofluorescence. La clinique permet d'exclure les formes secondaires (10-15%). La récidive de cette affection sur le greffon rénal est dépendante du temps et confirmée dans 25 à 50 % des 10 ans post-greffe.
Les principaux schémas d'induction immunosuppressive actuellement utilisés en transplantation rénale sont la globuline anti-lymphocytaire (GAL) dont la cible principale est les lymphocytes T humains (ATG, polyclonaux) et les anticorps monoclonaux anti-CD25 (chaîne α du récepteur de l'interleukine 2 à la surface de T lymphocytes). En raison de leurs propriétés immunosuppressives puissantes et prolongées, les ATG peuvent prévenir ou retarder la récidive lors d'une transplantation rénale.
Le but de cette étude était d'évaluer l'influence du traitement d'induction (ATG versus Basiliximab) sur l'incidence cumulée à 5 ans des récidives (IgAN) après une première greffe de rein.
Il s'agit d'un essai prospectif, multicentrique, randomisé, ouvert avec une période de suivi de 5 ans.
Les patients du bras ATG recevront 5 perfusions de globuline antilymphocytaire Fresenius® (immunoglobuline de lapin antilymphocyte humain T-Fresenius® dit ATG) du jour 0 au jour + 4 post-greffe (jour 0 une dose de 4mg/kg, jour 1 une dose de 4 mg/kg, jour 2 une dose de 4 mg kg, jour 3 une dose de 3 m/kg et jour 4 et une dose finale de 3 mg/kg) et les patients du bras anti-CD25 recevront 2 doses de 20 mg de basiliximab (Simulect®) pn jour 0 et jour 4 après la greffe. Le traitement immunosuppresseur d'entretien est laissé à l'appréciation du centre.
Le critère de jugement principal sera la récidive clinique et histologique d'IgAN définie par la présence de dépôts mésangiaux d'IgA (au moins 1) par immunofluorescence sur une biopsie du greffon déclenchée par l'apparition d'une protéinurie 1g/j et/ou d'une microalbuminurie supérieure à 300 mg/jour.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Besancon, France, 25000
- CHU de Besançon
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Bordeaux, France, 33000
- CHU de Bordeaux
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Le Kremlin Bicetre, France, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
-
Lyon, France, 69000
- Hôpital Édouard Herriot
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Montpellier, France, 34000
- CHU de Montpellier
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Nancy, France, 54000
- CHU de Nancy
-
Nantes, France, 44000
- CHU de Nantes
-
Nice, France, 06000
- Chu De Nice
-
Paris, France, 75970
- Hopital Tenon
-
Paris, France, 75013
- Hopital Pitie Salpetriere
-
Pierre Benite, France, 69310
- Hopital Lyon Sud
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Saint-etienne, France, 42000
- CHU de Saint-Etienne
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Strasbourg, France, 67000
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, France, 31000
- CHU de Toulouse
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Tours, France, 37000
- CHRU de Tours
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Gratuit, informé, express et écrit.
- Diagnostic de glomérulonéphrite à IgA primaire du rein natif prouvé par biopsie
- Première greffe de rein (un rein)
Critère d'exclusion:
- Panel Reactive Antibody (PRA PRA global ou classe I ou classe II PRA) supérieur à 50% sur un sérum avant transplantation
- Greffe multi-organes
- Greffes utilisant des limites de donneurs ou sous-optimales : âge du donneur ≥ 70 ans, donneurs dans l'étude BIGRAS ou donneurs prélevés à cœur battant (testés sur infusion informatique) ou autres facteurs de restriction
- Glomérulonéphrite à IgA secondaire à un HSP (purpura de Henoch-Schonlein) ou à un lupus érythémateux disséminé (LES) ou à une cirrhose alcoolique
- Antécédents de cancer de plus de 5 ans ou avec un cancer avancé, mais à l'exception des cancers de la peau non récurrents
- Maladies infectieuses évolutives : tuberculose, VIH, virus de l'hépatite B ou infection par le virus de l'hépatite C à réplication virale et/ou hépatite chronique
- Allergie aux protéines de lapin
- Thrombocytopénie sévère (<50 000 plaquettes/ul)
- Infection bactérienne, virale et fongique non contrôlée thérapeutiquement
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ATG-F
L'ATG-Fresenius® s'administre en perfusion lente sur quatre heures après antihistaminique (2 ampoules Polaramine® IV) et méthylprednisolone intraveineuse (minimum 30mg) ; elle est débutée au jour 0 précédant l'intervention chirurgicale aux doses de 4 mg/kg, puis poursuivie au jour 1, jour 2 à 4mg/kg, puis jour 3, jour 4 à la dose de 3 mg/kg
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Comparateur actif: Simulect
L'anti CD25 (basiliximab, Simulect®) est administré par voie intraveineuse avant la chirurgie de transplantation rénale (Jour 0 et Jour + 4 (1 ampoule de 20 mg x 2 fois).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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récidive clinique
Délai: 5 années
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apparition d'une protéinurie 1g/j et/ou d'une microalbuminurie supérieure à 300 mg/jour
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5 années
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récidive histologique
Délai: 5 années
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récidive histologique définie par la présence de dépôts mésangiaux d'IgA (au moins 1+) par immunofluorescence sur une biopsie du greffon
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francois BERTHOUX, MD PhD, CHU de Saint-Etienne
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Attributs de la maladie
- Néphrite
- Récurrence
- Glomérulonéphrite
- Glomérulonéphrite, IGA
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Basiliximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 0908143
- 2009-018189-36 (Numéro EudraCT)
- A100405-32 (Autre identifiant: AFSSAPS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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