Профилактика рецидива у реципиентов с первичной IgA-нефропатией после трансплантации почки: АТГ-Ф по сравнению с базиликсимабом в качестве индукционной иммуносупрессивной терапии (PIRAT)
IgA-нефропатия (IgAN) представляет собой гистологически определяемый гломерулонефрит (почечная биопсия) по наличию отложений иммуноглобулина А (IgA) в почечном мезангиуме (не менее 1+) методом иммунофлуоресценции. Клиника позволяет исключить вторичные формы (10-15%). Рецидив этого состояния на почечном трансплантате зависит от времени и подтверждается в 25-50% случаев через 10 лет после трансплантации.
Основные режимы иммуносупрессивной индукции, используемые в настоящее время при трансплантации почки, представляют собой антилимфоцитарный глобулин (GAL), основной мишенью которого являются Т-лимфоциты человека (АТГ, поликлональные) и моноклональные антитела к CD25 (α-цепь рецептора интерлейкина 2 на поверхности Т-лимфоцитов). лимфоциты). Благодаря своим мощным и пролонгированным иммунодепрессивным свойствам АТГ могут предотвратить или отсрочить рецидив при трансплантации почки.
Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить влияние индукционной терапии (АТГ по сравнению с базиликсимабом) на кумулятивную частоту рецидивов (IgAN) через 5 лет после первой трансплантации почки.
Это проспективное многоцентровое рандомизированное открытое исследование с периодом наблюдения 5 лет.
Пациенты в группе ATG получат 5 инфузий антилимфоцитарного глобулина Fresenius® (иммуноглобулин кролика антилимфоцитарный человеческий T-Fresenius®, указанный ATG) с дня 0 по день + 4 после трансплантации (день 0 одна доза 4 мг / кг, день 1 одна доза 4 мг/кг, 2-й день одна доза 4 мг/кг, 3-й день одна доза 3 м/кг и 4-й день и одна последняя доза 3 мг/кг), и пациенты в группе анти-CD25 получат 2 дозы базиликсимаба по 20 мг. (Simulect®) на 0-й и 4-й день после трансплантации. Поддерживающая иммуносупрессивная терапия оставлена на усмотрение центра.
Первичной конечной точкой будет клинический и гистологический рецидив IgAN, определяемый наличием мезангиальных отложений IgA (не менее 1) по данным иммунофлуоресценции в биопсии трансплантата, вызванный появлением протеинурии 1 г/мл и/или микроальбуминурии более 300 мг/день.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Besancon, Франция, 25000
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Франция, 33000
- CHU de Bordeaux
-
Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
-
Lyon, Франция, 69000
- Hôpital Edouard Herriot
-
Montpellier, Франция, 34000
- CHU de Montpellier
-
Nancy, Франция, 54000
- CHU de Nancy
-
Nantes, Франция, 44000
- CHU de Nantes
-
Nice, Франция, 06000
- Chu De Nice
-
Paris, Франция, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Франция, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Pierre Benite, Франция, 69310
- Hopital Lyon Sud
-
Saint-etienne, Франция, 42000
- CHU de Saint-Etienne
-
Strasbourg, Франция, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Франция, 31000
- CHU de Toulouse
-
Tours, Франция, 37000
- CHRU de Tours
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Бесплатно, информированно, экспресс и письменно.
- Диагноз первичного IgA-гломерулонефрита нативной почки подтвержден биопсией
- Первая трансплантация почки (одна почка)
Критерий исключения:
- Панельные реактивные антитела (PRA PRA global или PRA класса I или класса II) более 50% в сыворотке перед трансплантацией
- Мультиорганный трансплантат
- Трансплантация с использованием донорских ограничений или субоптимальных: возраст донора ≥ 70 лет, доноры в исследовании BIGRAS или взятые доноры с работающим сердцем (тестировано на компьютерной инфузии) или другие факторы ограничения
- IgA-гломерулонефрит, вторичный по отношению к HSP (пурпура Шенлейна-Геноха), системной красной волчанке (СКВ) или алкогольному циррозу печени
- Рак в анамнезе старше 5 лет или на поздней стадии рака, но за исключением нерецидивного рака кожи
- Масштабируемость инфекционных заболеваний: туберкулез, ВИЧ, вирус гепатита В или вирус гепатита С, инфекция с репликацией вируса и/или хронический гепатит
- Аллергия на белок кролика
- Тяжелая тромбоцитопения (<50 000 тромбоцитов/мкл)
- Бактериальная инфекция, вирусная и грибковая неконтролируемая терапевтически
- Беременность или лактация
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АТГ-Ф
ATG-Fresenius® вводят путем медленной инфузии в течение четырех часов после введения антигистаминных препаратов (2 ампулы Polaramine® IV) и внутривенного введения метилпреднизолона (минимум 30 мг); его начинают в 0-й день до операции в дозах 4 мг/кг, затем продолжают в 1-й день, 2-й день по 4 мг/кг, затем 3-й, 4-й день в дозе 3 мг/кг.
|
|
|
Активный компаратор: Моделирование
Анти-CD25 (базиликсимаб, Simulect®) вводят внутривенно перед операцией по трансплантации почки (День 0 и День + 4 (1 ампула 20 мг х 2 раза).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
клинический рецидив
Временное ограничение: 5 лет
|
появление протеинурии 1 г/сут и/или микроальбуминурии более 300 мг/сут.
|
5 лет
|
|
гистологический рецидив
Временное ограничение: 5 лет
|
гистологический рецидив, определяемый наличием мезангиальных отложений IgA (не менее 1+) с помощью иммунофлюоресценции в биопсии трансплантата
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Francois BERTHOUX, MD PhD, CHU de Saint-Etienne
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0908143
- 2009-018189-36 (Номер EudraCT)
- A100405-32 (Другой идентификатор: AFSSAPS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .