Forebygging hos mottakere med primær IgA nefropati av tilbakefall etter nyretransplantasjon: ATG-F versus Basiliximab som induksjon immunsuppressiv behandling (PIRAT)
IgA nefropati (IgAN) er en histologisk definert glomerulonefritt (nyrebiopsi) ved tilstedeværelse av avleiringer av immunglobulin A (IgA) i nyrenes mesangium (minst 1+) ved immunfluorescens. Klinikken tillater ekskludering av sekundære former (10-15%). Tilbakefall av denne tilstanden på nyretransplantatet er tidsavhengig og bekreftet i 25 til 50 % av 10 år etter transplantasjonen.
De primære immunsuppressive induksjonsregimene som for tiden brukes ved nyretransplantasjon er anti-lymfocytt-globulin (GAL) hvis hovedmål er humane T-lymfocytter (ATG, polyklonale) og monoklonale anti-CD25-antistoffer (α-kjeden av interleukinreseptoren 2 i overflaten av T lymfocytter). På grunn av deres potente og langvarige immunsuppressive egenskaper, kan ATG forhindre eller forsinke tilbakefall ved nyretransplantasjon.
Målet med denne studien var å evaluere påvirkningen av induksjonsterapi (ATG versus Basiliximab) i den kumulative forekomsten ved 5 års (IgAN) tilbakefall etter en første nyretransplantasjon.
Dette er en prospektiv, multisenter, randomisert, åpen studie med en oppfølgingsperiode på 5 år.
Pasienter i ATG-armen vil motta 5 antilymfocyttglobulin-infusjoner Fresenius® (kanin-immunoglobulin-antilymfocytt human T-Fresenius® sa ATG) fra dag 0 til dag + 4 etter transplantasjon (dag 0 én dose på 4 mg/kg, dag 1 én dose av 4mg/kg, dag 2 én dose på 4mgkg, dag 3 én dose på 3 m/kg og dag 4 og én siste dose på 3 mg/kg) og pasientene i anti-CD25-armen vil få 2 doser på 20 mg basiliximab (Simulect®) pn dag 0 og dag 4 etter transplantasjonen. Vedlikeholdsimmunsuppressiv behandling overlates til senterets skjønn.
Det primære endepunktet vil være det kliniske og histologiske tilbakefallet av IgAN definert av tilstedeværelsen av mesangiale avleiringer av IgA (minst 1) ved immunfluorescens på en biopsi av transplantatet utløst av utbruddet av proteinuri 1g/j og/eller mikroalbuminuri større enn 300 mg / dag.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Besancon, Frankrike, 25000
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- CHU de Bordeaux
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
-
Lyon, Frankrike, 69000
- Hôpital Édouard Herriot
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- CHU de Montpellier
-
Nancy, Frankrike, 54000
- CHU de Nancy
-
Nantes, Frankrike, 44000
- CHU de Nantes
-
Nice, Frankrike, 06000
- Chu De Nice
-
Paris, Frankrike, 75970
- Hopital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hopital Pitie Salpetriere
-
Pierre Benite, Frankrike, 69310
- Hopital Lyon Sud
-
Saint-etienne, Frankrike, 42000
- CHU de Saint-Etienne
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31000
- CHU de Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37000
- CHRU de Tours
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gratis, informert, uttrykkelig og skriftlig.
- Diagnose av naturlig nyre primær IgA glomerulonephritis biopsi-bevist
- Første nyretransplantasjon (en nyre)
Ekskluderingskriterier:
- Panel Reactive Antibody (PRA PRA global eller klasse I eller klasse II PRA) over 50 % på et serum før transplantasjon
- Multiorgantransplantat
- Transplantasjoner med donorgrenser eller suboptimalt: donoralder ≥ 70 år, donorer i studien BIGRAS eller tatt hjerteslagende donorer (testet på datamaskininfusjon) eller andre restriksjonsfaktorer
- IgA glomerulonefritt sekundært til HSP (Henoch-Schonlein purpura) eller systemisk lupus erythematosus (SLE) eller alkoholisk cirrhose
- Anamnese med kreft eldre enn 5 år eller med avansert kreft, men med unntak av ikke-tilbakevendende hudkreft
- Skalerbare infeksjonssykdommer: tuberkulose, HIV, Hepatitt B-virus eller Hepatitt C-virusinfeksjon med viral replikasjon og/eller kronisk hepatitt
- Allergi mot kaninproteiner
- Alvorlig trombocytopeni (<50 000 blodplater/ul)
- Bakteriell infeksjon, viral og sopp ukontrollert terapeutisk
- Graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ATG-F
ATG-Fresenius® administreres ved langsom infusjon over fire timer etter antihistamin (2 pærer Polaramine® IV) og intravenøs metylprednisolon (minimum 30 mg); det startes på dag 0 før operasjonen med doser på 4 mg / kg, og deretter fortsettes til dag 1, dag 2 til 4 mg / kg, deretter dag 3, dag 4 med dosen på 3 mg / kg
|
|
|
Aktiv komparator: Simulect
Anti-CD25 (basiliximab, Simulect®) administreres intravenøst før kirurgi ved nyretransplantasjon (dag 0 og dag + 4 (1 ampulle på 20 mg x 2 ganger).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
klinisk tilbakefall
Tidsramme: 5 år
|
utbrudd av proteinuri 1g/j og/eller mikroalbuminuri større enn 300 mg/dag
|
5 år
|
|
histologisk tilbakefall
Tidsramme: 5 år
|
histologisk tilbakefall definert av tilstedeværelsen av mesangiale avleiringer av IgA (minst 1+) ved immunfluorescens på en biopsi av transplantatet
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francois BERTHOUX, MD PhD, CHU de Saint-Etienne
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0908143
- 2009-018189-36 (EudraCT-nummer)
- A100405-32 (Annen identifikator: AFSSAPS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .