Preventie bij ontvangers met primaire IgA-nefropathie van recidief na niertransplantatie: ATG-F versus Basiliximab als inductie-immunosuppressieve behandeling (PIRAT)
IgA-nefropathie (IgAN) is een histologisch gedefinieerde glomerulonefritis (nierbiopsie) door de aanwezigheid van afzettingen immunoglobuline A (IgA) in het renale mesangium (minstens 1+) door immunofluorescentie. De kliniek staat uitsluiting van secundaire vormen toe (10-15%). Herhaling van deze aandoening op het niertransplantaat is tijdsafhankelijk en wordt bevestigd in 25 tot 50% van de 10 jaar na transplantatie.
De primaire immunosuppressieve inductieregimes die momenteel bij niertransplantatie worden gebruikt, zijn het antilymfocytenglobuline (GAL) waarvan het belangrijkste doelwit menselijke T-lymfocyten (ATG, polyklonaal) zijn en monoklonale anti-CD25-antilichamen (α-keten van de interleukinereceptor 2 in het oppervlak van T lymfocyten). Vanwege hun krachtige en langdurige immunosuppressieve eigenschappen, kan de ATG het recidief bij een niertransplantatie voorkomen of vertragen.
Het doel van deze studie was het evalueren van de invloed van inductietherapie (ATG versus Basiliximab) op de cumulatieve incidentie na 5 jaar (IgAN) recidief na een eerste niertransplantatie.
Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open trial met een follow-up periode van 5 jaar.
Patiënten in de ATG-arm krijgen 5 antilymfocytglobuline-infusies Fresenius® (konijnimmunoglobuline antilymfocyt humaan T-Fresenius® zei ATG) van dag 0 tot dag + 4 post-transplantatie (dag 0 een dosis van 4 mg / kg, dag 1 een dosis van 4 mg/kg, dag 2 een dosis van 4 mg kg, dag 3 een dosis van 3 m/kg en dag 4 en een laatste dosis van 3 mg/kg) en de patiënten in de anti-CD25-arm krijgen 2 doses van 20 mg basiliximab (Simulect®) pn dag 0 en dag 4 na de transplantatie. De immunosuppressieve onderhoudstherapie wordt overgelaten aan het oordeel van het centrum.
Het primaire eindpunt is de klinische en histologische terugkeer van IgAN, gedefinieerd door de aanwezigheid van mesangiale afzettingen van IgA (minstens 1) door immunofluorescentie op een biopsie van het transplantaat veroorzaakt door het begin van proteïnurie 1g/j en/of microalbuminurie groter dan 300 mg / dag.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Besancon, Frankrijk, 25000
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- CHU de Bordeaux
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
-
Lyon, Frankrijk, 69000
- Hôpital Edouard Herriot
-
Montpellier, Frankrijk, 34000
- CHU de Montpellier
-
Nancy, Frankrijk, 54000
- CHU de Nancy
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- CHU de Nantes
-
Nice, Frankrijk, 06000
- Chu De Nice
-
Paris, Frankrijk, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69310
- Hopital Lyon Sud
-
Saint-etienne, Frankrijk, 42000
- CHU de Saint-Etienne
-
Strasbourg, Frankrijk, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrijk, 31000
- CHU de Toulouse
-
Tours, Frankrijk, 37000
- CHRU de Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gratis, geïnformeerd, uitdrukkelijk en schriftelijk.
- Diagnose van native nier primaire IgA glomerulonefritis biopsie bewezen
- Eerste niertransplantatie (één nier)
Uitsluitingscriteria:
- Panel Reactive Antibody (PRA PRA global of klasse I of klasse II PRA) meer dan 50% op een serum vóór transplantatie
- Multi-orgaantransplantaat
- Transplantaties met gebruikmaking van donorlimieten of suboptimaal: donorleeftijd ≥ 70 jaar, donoren in de BIGRAS-studie of hartkloppende donoren (getest op computerinfusie) of andere beperkende factoren
- IgA-glomerulonefritis secundair aan HSP (Henoch-Schonlein purpura) of systemische lupus erythematosus (SLE) of alcoholische cirrose
- Geschiedenis van kanker ouder dan 5 jaar of met kanker in een gevorderd stadium, maar met uitzondering van niet-terugkerende huidkankers
- Infectieziekten schaalbaar: tuberculose, HIV, Hepatitis B-virus of Hepatitis C-virusinfectie met virale replicatie en/of chronische hepatitis
- Allergie voor konijneneiwitten
- Ernstige trombocytopenie (<50.000 bloedplaatjes/ul)
- Bacteriële infectie, virus en schimmel ongecontroleerd therapeutisch
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ATG-F
De ATG-Fresenius® wordt toegediend via langzame infusie gedurende vier uur na antihistaminica (2 bolletjes Polaramine® IV) en intraveneus methylprednisolon (minimaal 30 mg); het wordt gestart op dag 0 voorafgaand aan de operatie met doses van 4 mg / kg, en vervolgens voortgezet tot dag 1, dag 2 tot 4 mg / kg, vervolgens dag 3, dag 4 met een dosis van 3 mg / kg
|
|
|
Actieve vergelijker: Simulect
De anti-CD25 (basiliximab, Simulect®) wordt intraveneus toegediend vóór chirurgie of niertransplantatie (dag 0 en dag + 4 (1 ampul van 20 mg x 2 keer).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
klinische herhaling
Tijdsspanne: 5 jaar
|
begin van proteïnurie 1g/j en/of microalbuminurie groter dan 300 mg/dag
|
5 jaar
|
|
histologisch recidief
Tijdsspanne: 5 jaar
|
histologisch recidief gedefinieerd door de aanwezigheid van mesangiale afzettingen van IgA (minstens 1+) door immunofluorescentie op een biopsie van het transplantaat
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francois BERTHOUX, MD PhD, CHU de Saint-Etienne
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0908143
- 2009-018189-36 (EudraCT-nummer)
- A100405-32 (Andere identificatie: AFSSAPS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .