Prevención en receptores con nefropatía IgA primaria de recurrencia tras trasplante renal: ATG-F frente a basiliximab como tratamiento inmunosupresor de inducción (PIRAT)
La nefropatía por IgA (IgAN) es una glomerulonefritis definida histológicamente (biopsia renal) por la presencia de depósitos de inmunoglobulina A (IgA) en el mesangio renal (al menos 1+) por inmunofluorescencia. La clínica permite excluir formas secundarias (10-15%). La recurrencia de esta condición en el injerto renal depende del tiempo y se confirma en 25 a 50% de los 10 años posteriores al trasplante.
Los regímenes de inducción inmunosupresores primarios utilizados actualmente en el trasplante renal son la globulina antilinfocitaria (GAL) cuyo principal objetivo son los linfocitos T humanos (ATG, policlonal) y los anticuerpos monoclonales anti-CD25 (cadena α del receptor de interleucina 2 en la superficie de los T linfocitos). Debido a sus propiedades inmunosupresoras potentes y prolongadas, los ATG pueden prevenir o retrasar la recurrencia en el trasplante renal.
El objetivo de este estudio fue evaluar la influencia del tratamiento de inducción (ATG frente a Basiliximab) en la incidencia acumulada a 5 años de recidiva (NIgA) tras un primer trasplante renal.
Se trata de un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, con un período de seguimiento de 5 años.
Los pacientes del brazo ATG recibirán 5 infusiones de globulina antilinfocítica Fresenius® (inmunoglobulina de conejo antilinfocitaria humana T-Fresenius® denominada ATG) desde el Día 0 hasta el Día + 4 postrasplante (día 0 una dosis de 4mg/kg, día 1 una dosis de 4 mg/kg, día 2 una dosis de 4 mg kg, día 3 una dosis de 3 m/kg y día 4 y una dosis final de 3 mg/kg) y los pacientes del brazo anti-CD25 recibirán 2 dosis de 20 mg de basiliximab (Simulect®) pn día 0 y día 4 después del injerto. La terapia inmunosupresora de mantenimiento se deja a criterio del centro.
La variable principal será la recurrencia clínica e histológica de NIgA definida por la presencia de depósitos mesangiales de IgA (al menos 1) por inmunofluorescencia en una biopsia del injerto desencadenada por la aparición de proteinuria 1g/j y/o microalbuminuria mayor de 300 mg/día.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Besancon, Francia, 25000
- CHU de Besançon
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Bordeaux, Francia, 33000
- CHU de Bordeaux
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Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
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Lyon, Francia, 69000
- Hôpital Edouard Herriot
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Montpellier, Francia, 34000
- CHU de Montpellier
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Nancy, Francia, 54000
- CHU de Nancy
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Nantes, Francia, 44000
- CHU de Nantes
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Nice, Francia, 06000
- Chu De Nice
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Paris, Francia, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Pierre Benite, Francia, 69310
- Hopital Lyon Sud
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Saint-etienne, Francia, 42000
- CHU de Saint-Etienne
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Strasbourg, Francia, 67000
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, Francia, 31000
- CHU de Toulouse
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Tours, Francia, 37000
- CHRU de Tours
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Libre, informado, expreso y por escrito.
- Diagnóstico de glomerulonefritis IgA primaria renal nativa comprobada por biopsia
- Primer trasplante de riñón (un riñón)
Criterio de exclusión:
- Anticuerpo reactivo del panel (PRA PRA global o clase I o clase II PRA) más del 50 % en un suero antes del trasplante
- Injerto multiorgánico
- Trasplantes utilizando límites de donantes o subóptimos: edad del donante ≥ 70 años, donantes en el estudio BIGRAS o donantes tomados a corazón latiendo (probado en infusión computarizada) u otros factores de restricción
- Glomerulonefritis IgA secundaria a PSH (púrpura de Henoch-Schonlein) o lupus eritematoso sistémico (LES) o cirrosis alcohólica
- Antecedentes de cáncer mayores de 5 años o con cáncer avanzado, pero excepto cánceres de piel no recurrentes
- Enfermedades infecciosas escalables: tuberculosis, VIH, virus de la Hepatitis B o infección por el virus de la Hepatitis C con replicación viral y/o hepatitis crónica
- Alergia a las proteínas de conejo
- Trombocitopenia grave (<50.000 plaquetas/ul)
- Infección bacteriana, viral y fúngica no controlada terapéuticamente
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ATG-F
El ATG-Fresenius® se administra mediante infusión lenta durante cuatro horas después del antihistamínico (2 bulbos de Polaramine® IV) y metilprednisolona intravenosa (mínimo 30 mg); se inicia el día 0 previo a la cirugía a dosis de 4 mg/kg, luego se continúa al día 1, día 2 a 4mg/kg, luego al día 3, día 4 a la dosis de 3 mg/kg
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Comparador activo: Simulecto
El anti CD25 (basiliximab, Simulect®) se administra por vía intravenosa antes de la cirugía de trasplante renal (Día 0 y Día + 4 (1 ampolla de 20 mg x 2 veces).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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recurrencia clínica
Periodo de tiempo: 5 años
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aparición de proteinuria 1g/j y/o microalbuminuria mayor a 300 mg/día
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5 años
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recurrencia histológica
Periodo de tiempo: 5 años
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recurrencia histológica definida por la presencia de depósitos mesangiales de IgA (al menos 1+) por inmunofluorescencia en una biopsia del injerto
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francois BERTHOUX, MD PhD, CHU de Saint-Etienne
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Nefritis
- Reaparición
- Glomerulonefritis
- Glomerulonefritis, IGA
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Basiliximab
Otros números de identificación del estudio
- 0908143
- 2009-018189-36 (Número EudraCT)
- A100405-32 (Otro identificador: AFSSAPS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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