Étude de Pregnyl en tant que traitement d'appoint pour la GVHD aiguë à haut risque ou réfractaire
Étude de phase I/II sur la supplémentation en gonadotrophine chorionique humaine et en facteur de croissance épidermique (Pregnyl®) pour soutenir la tolérance et la réparation en tant que traitement d'appoint dans la maladie aiguë du greffon contre l'hôte à haut risque ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) correspondant à l'une des catégories suivantes :
- GVHD aigüe à haut risque (ARM 1) : Patients pédiatriques ou adultes (âgés de 12 à 76 ans) recevant un HCT avec GVHD aiguë à haut risque, tel que déterminé par le score de risque aigu de GVHD MN affiné : http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore OU risque élevé sur la base des biomarqueurs sanguins (Ann Arbor Score 3 ou amphiréguline ≥ 33 pg/ml) ou
GVHD réfractaire aux stéroïdes (ARM 2) : enfant ou adulte (âgé de 12 à 76 ans) receveur d'HCT atteint de GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes ou dépendante des stéroïdes de grade II-IV, défini comme l'un des éléments suivants :
- Aucune réponse de GVHD aiguë après au moins 4 jours de corticostéroïdes systémiques d'au moins 2 mg/kg de prednisone ou équivalent
- Progression de la GVHD aiguë dans les 3 jours suivant l'administration de corticostéroïdes systémiques d'au moins 2 mg/kg de prednisone ou équivalent
- Échec de l'amélioration à au moins une GVHD aiguë de grade II après 14 jours de corticostéroïdes systémiques, avec des doses initiales d'au moins 2 mg/kg de prednisone ou équivalent
- Poussée de GVHD aiguë d'au moins une sévérité de grade II/IV malgré la diminution de la dose de stéroïdes > 0,5 mg/kg/jour.
Fonction organique adéquate au moment de l'inscription à l'étude définie comme :
- Rénal : 1,73 m2 Créatinine sérique ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 35 %
- Consentement écrit volontaire (adulte ou parent/tuteur avec consentement mineur pour les 12 à 17 ans)
Critère d'exclusion:
- Malignité progressive
- Diagnostic d'une tumeur maligne hormono-sensible
- Infection non contrôlée au début du protocole de traitement
- Maladie thromboembolique actuelle nécessitant une anticoagulation à pleine dose - les patients recevant une prophylaxie pharmacologique pour la maladie thromboembolique seront éligibles
- Thrombus actif ou récent (dans les 3 mois précédents), quel que soit le statut d'anticoagulation
- Grossesse telle qu'évaluée sur le taux sanguin d'hCG de base
- Refus ou incapacité d'arrêter une thérapie hormonale sexuelle supplémentaire (préparations d'œstrogènes, de progestérone et/ou de testostérone)
- Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas prendre les précautions adéquates pour éviter une grossesse depuis le début du protocole de traitement jusqu'à 28 jours après le dernier traitement
Critères d'inclusion de dépistage :
- Bénéficiaires pédiatriques ou adultes (âgés de 0 à 76 ans) du HCT
- Suspicion de GVHD à haut risque
- Consentement écrit volontaire (adulte ou parent/tuteur avec consentement mineur pour les 12 à 17 ans)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : Niveau de dose de phase 1 -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 5 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 : Niveau de dose de phase I -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 5 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 : Phase 1, niveau de dose 1 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 5 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera le traitement que lorsque tous les patients de la cohorte actuelle auront atteint le jour 21 afin d'évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 : Phase 1, niveau de dose 2 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 5 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera le traitement que lorsque tous les patients de la cohorte actuelle auront atteint le jour 21 afin d'évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 : Phase 1, niveau de dose 3 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 5 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera le traitement que lorsque tous les patients de la cohorte actuelle auront atteint le jour 21 afin d'évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2A : niveau de dose de phase 1 -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2A : niveau de dose de phase I -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2A : Phase 1, niveau de dose 1 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2A : Phase 1, niveau de dose 2 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2A : Phase 1, niveau de dose 3 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2B : niveau de dose de phase 1 -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2B : Niveau de dose de phase I -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2B : Phase 1, niveau de dose 1 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2B : Phase 1, niveau de dose 2 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2B : Phase 1, niveau de dose 3 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2B : Phase 1, niveau de dose 4 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2B : Phase 1, niveau de dose 5 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m^2
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® (supplémentation en hCG) à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours pour un maximum de 7 doses de Pregnyl® ; cependant, les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. Les 2 premiers patients seront inscrits au niveau de dose 1. La prochaine cohorte de 2 patients ne commencera pas le traitement tant que tous les patients de la cohorte actuelle n'auront pas atteint le jour 21 pour évaluer la toxicité limitant la dose (DLT). Réductions de dose individuelles pour chaque patient : si un patient présente une toxicité, il peut baisser d'un niveau de dose pour l'injection suivante et poursuivre le traitement. |
Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 : Phase 2 MTD
Une fois l'essai de recherche de dose terminé pour chaque bras, les doses finales seront reportées dans un essai d'extension de phase II en deux étapes pour confirmer la sécurité et effectuer une détermination préliminaire du niveau d'activité pour le bras 1 et le bras 2. Si la phase I l'essai recrute moins de 13 patients au MTD, nous utiliserons la conception en deux étapes Minmax de Simon avec la possibilité d'arrêter après la 1ère étape si le taux de réponse est faible
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Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2A : MTD
Une fois l'essai de recherche de dose terminé pour chaque bras, les doses finales seront reportées dans un essai d'extension de phase II en deux étapes pour confirmer la sécurité et effectuer une détermination préliminaire du niveau d'activité pour le bras 1 et le bras 2. Si la phase I l'essai recrute moins de 13 patients au MTD, nous utiliserons la conception en deux étapes Minmax de Simon avec la possibilité d'arrêter après la 1ère étape si le taux de réponse est faible
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Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2B : MTD
Une fois l'essai de recherche de dose terminé pour chaque bras, les doses finales seront reportées dans un essai d'extension de phase II en deux étapes pour confirmer la sécurité et effectuer une détermination préliminaire du niveau d'activité pour le bras 1 et le bras 2. Si la phase I l'essai recrute moins de 13 patients au MTD, nous utiliserons la conception en deux étapes Minmax de Simon avec la possibilité d'arrêter après la 1ère étape si le taux de réponse est faible
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Immunosuppression standard, plus Pregnyl® à la dose assignée par voie sous-cutanée tous les deux jours jusqu'à 5 doses jusqu'au jour 7 Phase I : jusqu'à 7 niveaux de dose de Pregnyl® seront testés ; cependant les niveaux de dose -1 et -2 ne seront utilisés que si le niveau de dose 1 s'avère trop toxique. L'étude utilisera la méthode de réévaluation continue (CRM) pour établir une dose maximale tolérée (MTD). Étape -2 : 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Étape -1 : 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Étape 1 (début) : 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Étape 2 : 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Étape 3 : 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Étape 4 (bras 2b uniquement) : 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Étape 5 (bras 2b uniquement) : 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Phase II : la dose de Pregnyl sera celle identifiée comme la MTD lors de la phase I.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase I : MTD (USP hCG)
Délai: Jour 14 après le début du protocole thérapeutique
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Dose maximale tolérée (DMT) de Pregnyl® lorsqu'il est administré avec un traitement immunosuppresseur standard chez des patients pédiatriques et adultes atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) à haut risque ou réfractaire.
Dosage mesuré comme (USP hCG/pg EGF/mm^2).
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Jour 14 après le début du protocole thérapeutique
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Phase I : MTD (pg EGF/m^2)
Délai: Jour 14 après le début du protocole thérapeutique
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Dose maximale tolérée (DMT) de Pregnyl® lorsqu'il est administré avec un traitement immunosuppresseur standard chez des patients pédiatriques et adultes atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) à haut risque ou réfractaire.
Dosage mesuré comme (USP hCG/pg EGF/m^2).
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Jour 14 après le début du protocole thérapeutique
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Nombre de patients avec une réponse complète
Délai: Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Pourcentage de réponse complète parmi les patients survivants au jour 28 après le début du protocole thérapeutique chez les patients pédiatriques et adultes présentant une GVHD à haut risque (bras 1) ou réfractaire (bras 2).
La réponse complète est définie comme un stade 0 pour tous les organes sans traitement intermédiaire supplémentaire pour leur GVHD.
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Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Nombre de patients avec réponse partielle
Délai: Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Pourcentage de réponse partielle parmi les patients survivants au jour 28 après le début du protocole thérapeutique chez les patients pédiatriques et adultes présentant une GVHD à haut risque (bras 1) ou réfractaire (bras 2).
La réponse partielle est définie comme une amélioration d'au moins 1 étape dans tous les organes impliqués sans progression chez les autres sans traitement intermédiaire supplémentaire pour leur GVHD.
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Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Nombre de patients avec une réponse mitigée
Délai: Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Pourcentage de réponse mitigée parmi les patients survivants au jour 28 après le début du protocole thérapeutique chez les patients pédiatriques et adultes présentant une GVHD à haut risque (bras 1) ou réfractaire (bras 2).
La réponse mixte est définie comme une amélioration d'un organe avec une détérioration d'un autre organe manifestant des symptômes de GVHD ou le développement de symptômes de GVHD dans un nouvel organe.
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Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Nombre de patients sans réponse
Délai: Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Pourcentage d'absence de réponse parmi les patients survivants au jour 28 après le début du protocole thérapeutique chez les patients pédiatriques et adultes présentant une GVHD à haut risque (bras 1) ou réfractaire (bras 2).
Aucune réponse n’est définie comme une détérioration d’un organe impliqué.
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Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la faisabilité de la supplémentation en hCG avec Pregnyl®
Délai: Jour 70 après le début du protocole thérapeutique
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Sécurité et faisabilité de la supplémentation en hCG avec Pregnyl® en association avec un traitement immunosuppresseur standard chez les patients pédiatriques et adultes atteints d'aGVHD à haut risque ou réfractaire.
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Jour 70 après le début du protocole thérapeutique
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Nombre de participants présentant une incidence de poussée d'aGVHD
Délai: Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Incidence d'une poussée aiguë de GVHD après CR/PR nécessitant une augmentation des stéroïdes ou un autre traitement systémique au jour 28.
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Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Nombre de participants présentant une incidence de poussée d'aGVHD
Délai: Jour 56 après le début du protocole thérapeutique
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Incidence d'une poussée aiguë de GVHD après CR/PR nécessitant une augmentation des stéroïdes ou un autre traitement systémique au jour 56.
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Jour 56 après le début du protocole thérapeutique
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Taux de participants qui échouent au traitement au jour 28
Délai: Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Taux d'échec du traitement pour la GVHD aiguë au jour 28 après le début du protocole thérapeutique par rapport aux témoins historiques.
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Jour 28 après le début du protocole thérapeutique
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Taux de participants qui échouent au traitement au jour 56
Délai: Jour 56 après le début du protocole thérapeutique
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Taux d'échec du traitement pour la GVHD aiguë au jour 56 après le début du protocole thérapeutique par rapport aux témoins historiques.
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Jour 56 après le début du protocole thérapeutique
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shernan Holtan, MD, University of Minnesota
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014LS020
- NCI-2015-02022 (Identificateur de registre: CTRP)
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