Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Pregnyl som tilläggsterapi för högrisk eller refraktär akut GVHD

12 december 2023 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Fas I/II-studie av humant koriongonadotropin och epidermal tillväxtfaktorsupplement (Pregnyl®) för att stödja tolerans och reparation som tilläggsterapi vid högrisk eller refraktär akut graft-versus-värdsjukdom

Syftet med denna studie är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av Pregnyl® när den ges i kombination med standard immunsuppressiv terapi hos pediatriska och vuxna patienter med högrisk (arm 1) eller refraktär/beroende (arm 2) aGVHD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 76 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD) som passar en av följande kategorier:

    • Högrisk aGVHD (ARM 1): Pediatriska eller vuxna (åldrar 12-76 år) HCT-mottagare med högrisk akut GVHD, bestämt av det förfinade MN akut GVHD riskpoäng: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore ELLER hög risk på grundval av blodbiomarkörer (Ann Arbor Score 3 eller amfiregulin ≥ 33 pg/ml) eller

    • Steroidrefraktär aGVHD (ARM 2): Pediatrisk eller vuxen (ålder 12-76 år) HCT-mottagare med grad II-IV steroidrefraktär eller steroidberoende akut GVHD, definierad som något av följande:

      • Inget svar av akut GVHD efter minst 4 dagar med systemiska kortikosteroider på minst 2 mg/kg prednison eller motsvarande
      • Progression av akut GVHD inom 3 dagar efter systemiska kortikosteroider på minst 2 mg/kg prednison eller motsvarande
      • Underlåtenhet att förbättras till minst grad II akut GVHD efter 14 dagars systemiska kortikosteroider, med initialdoser på minst 2 mg/kg prednison eller motsvarande
      • Utbrott av akut GVHD av minst grad II/IV svårighetsgrad trots att den minskande dosen av steroider är > 0,5 mg/kg/dag.

  • Adekvat organfunktion vid studieinskrivning definierad som:

    • Njure: 1,73m2Serumkreatinin ≤2,5x övre normalgräns (ULN)
    • Hjärta: Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 35 %
  • Frivilligt skriftligt samtycke (vuxen eller förälder/vårdnadshavare med mindre samtycke för 12 till 17 åringar)

Exklusions kriterier:

  • Progressiv malignitet
  • Diagnos av en hormonresponsiv malignitet
  • Okontrollerad infektion vid initiering av protokollbehandling
  • Aktuell tromboembolisk sjukdom som kräver fulldosantikoagulation - patienter som får farmakologisk profylax för tromboembolisk sjukdom kommer att vara berättigade
  • Aktiv eller nyligen (inom tidigare 3 månader) tromb, oavsett antikoaguleringsstatus
  • Graviditet bedömd på grundnivå av hCG i blodet
  • Ovillig eller oförmögen att avbryta kompletterande könshormonbehandling (östrogen-, progesteron- och/eller testosteronpreparat)
  • Kvinnor eller män i fertil ålder som inte vill vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet från början av protokollbehandlingen till 28 dagar efter den sista behandlingen

Inklusionskriterier för screening:

  • Pediatriska eller vuxna (åldrar 0-76 år) HCT-mottagare
  • Misstänkt högrisk GVHD
  • Frivilligt skriftligt samtycke (vuxen eller förälder/vårdnadshavare med mindre samtycke för 12 till 17 åringar)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: Fas 1 Dosnivå -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 5 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 1: Fas I Dosnivå -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 5 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 1: Fas 1 Dosnivå 1 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 5 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort på 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 1: Fas 1 Dosnivå 2 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 5 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort på 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 1: Fas 1 Dosnivå 3 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 5 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort på 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2A: Fas 1 Dosnivå -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2A: Fas I Dosnivå -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2A: Fas 1 Dosnivå 1 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2A: Fas 1 Dosnivå 2 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2A: Fas 1 Dosnivå 3 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2B: Fas 1 Dosnivå -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2B: Fas I Dosnivå -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2B: Fas 1 Dosnivå 1 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2B: Fas 1 Dosnivå 2 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2B: Fas 1 Dosnivå 3 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2B: Fas 1 Dosnivå 4 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2B: Fas 1 Dosnivå 5 5 000 USP hCG/35 000 pg EGF/m^2

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® (hCG-tillskott) vid tilldelad dos subkutant varannan dag för upp till 7 doser Pregnyl®; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 att användas endast om dosnivå 1 visar sig vara för giftig.

De 2 första patienterna kommer att registreras i dosnivå 1. Nästa kohort av 2 patienter kommer inte att påbörja behandlingen förrän alla patienter i den nuvarande kohorten har nått dag 21 för att bedöma för dosbegränsande toxicitet (DLT).

Individuell patientdosreduktion: Om en patient har en toxicitet kan patienten sänka en dosnivå för nästa injektion och fortsätta behandlingen.
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 1: Fas 2 MTD
Efter avslutad dossökning för varje arm, kommer de slutliga doserna att överföras till en tvåstegs fas II-förlängningsstudie för att bekräfta säkerheten och göra en preliminär bestämning av aktivitetsnivån för arm 1 och arm 2. Om fas I studien registrerar färre än 13 patienter vid MTD, kommer vi att använda Simons Minmax tvåstegsdesign med möjlighet att avbryta efter det första steget om svarsfrekvensen är låg
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2A: MTD
Efter avslutad dossökning för varje arm, kommer de slutliga doserna att överföras till en tvåstegs fas II-förlängningsstudie för att bekräfta säkerheten och göra en preliminär bestämning av aktivitetsnivån för arm 1 och arm 2. Om fas I studien registrerar färre än 13 patienter vid MTD, kommer vi att använda Simons Minmax tvåstegsdesign med möjlighet att avbryta efter det första steget om svarsfrekvensen är låg
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)
Experimentell: Arm 2B: MTD
Efter avslutad dossökning för varje arm, kommer de slutliga doserna att överföras till en tvåstegs fas II-förlängningsstudie för att bekräfta säkerheten och göra en preliminär bestämning av aktivitetsnivån för arm 1 och arm 2. Om fas I studien registrerar färre än 13 patienter vid MTD, kommer vi att använda Simons Minmax tvåstegsdesign med möjlighet att avbryta efter det första steget om svarsfrekvensen är låg
Läkemedel: Pregnyl®

Standardvårdens immunsuppression, plus Pregnyl® i anvisad dos subkutant varannan dag i upp till 5 doser till och med dag 7

Fas I: upp till 7 dosnivåer av Pregnyl® kommer att testas; dock kommer dosnivåerna -1 och -2 endast att användas om dosnivå 1 visar sig vara för giftig. Studien kommer att använda kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD).

Steg -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Steg -1: 250 USP hCG/1 750 pg EGF/m2 Steg 1 (start): 500 USP hCG/3 500 pg EGF/m2 Steg 2: 1 000 USP hCG/7 000 pg EGF/m2 Steg 3: 2 000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Steg 4 (endast arm 2b): 3 500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Steg 5 (endast arm 2b): 5 000 USP hCG/35 000 pg

Fas II: dosen av Pregnyl kommer att vara den som identifieras som MTD under fas I.

Andra namn:
  • Humant koriongonadotropin (hCG)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: MTD (USP hCG)
Tidsram: Dag 14 efter påbörjad protokollbehandling
Maximal tolererad dos (MTD) av Pregnyl® när det ges tillsammans med standard immunsuppressiv terapi till pediatriska och vuxna patienter med högrisk eller refraktär akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD). Dosering mätt som (USP hCG/pg EGF/mm^2).
Dag 14 efter påbörjad protokollbehandling
Fas I: MTD (pg EGF/m^2)
Tidsram: Dag 14 efter påbörjad protokollbehandling
Maximal tolererad dos (MTD) av Pregnyl® när det ges tillsammans med standard immunsuppressiv terapi till pediatriska och vuxna patienter med högrisk eller refraktär akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD). Dosering mätt som (USP hCG/pg EGF/m^2).
Dag 14 efter påbörjad protokollbehandling
Antal patienter med fullständigt svar
Tidsram: Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Procentandel av fullständigt svar bland överlevande patienter dag 28 efter påbörjad protokollbehandling hos pediatriska och vuxna patienter med högrisk (arm 1) eller refraktär (arm 2) aGVHD. Fullständig respons definieras som ett steg på 0 för alla organ utan ytterligare mellanliggande terapi för deras GVHD.
Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Antal patienter med partiell respons
Tidsram: Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Procentandel av partiellt svar bland överlevande patienter på dag 28 efter påbörjad protokollbehandling hos pediatriska och vuxna patienter med högrisk (arm 1) eller refraktär (arm 2) aGVHD. Partiell respons definieras som förbättring med minst 1 steg i alla inblandade organ utan progression i andra utan ytterligare mellanliggande terapi för deras GVHD.
Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Antal patienter med blandat svar
Tidsram: Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Procent av blandat svar bland överlevande patienter på dag 28 efter påbörjad protokollbehandling hos pediatriska och vuxna patienter med högrisk (arm 1) eller refraktär (arm 2) aGVHD. Blandad respons definieras som förbättring i ett organ med försämring i ett annat organ som visar symtom på GVHD eller utveckling av symtom på GVHD i ett nytt organ.
Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Antal patienter utan svar
Tidsram: Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Procentandel av inget svar bland överlevande patienter dag 28 efter påbörjad protokollbehandling hos pediatriska och vuxna patienter med högrisk (arm 1) eller refraktär (arm 2) aGVHD. Inget svar definieras som försämring av något inblandat organ.
Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och genomförbarhet av hCG-tillskott med Pregnyl®
Tidsram: Dag 70 efter påbörjad protokollbehandling
Säkerhet och genomförbarhet av hCG-tillskott med Pregnyl® i kombination med standard immunsuppressiv terapi hos pediatriska och vuxna patienter med högrisk eller refraktär aGVHD.
Dag 70 efter påbörjad protokollbehandling
Antal deltagare med incidens av aGVHD-flare
Tidsram: Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Incidensen av akut GVHD-flare efter CR/PR som kräver ökning av steroider eller annan systemisk behandling dag 28.
Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Antal deltagare med incidens av aGVHD-flare
Tidsram: Dag 56 efter påbörjad protokollbehandling
Incidensen av akut GVHD-flare efter CR/PR som kräver ökning av steroider eller annan systemisk behandling vid dag 56.
Dag 56 efter påbörjad protokollbehandling
Antal deltagare som misslyckas med behandling dag 28
Tidsram: Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Frekvens av behandlingsmisslyckande för akut GVHD på dag 28 efter påbörjad protokollbehandling till historiska kontroller.
Dag 28 efter påbörjad protokollbehandling
Antal deltagare som misslyckas med behandling på dag 56
Tidsram: Dag 56 efter påbörjad protokollbehandling
Frekvens av behandlingsmisslyckande för akut GVHD på dag 56 efter påbörjad protokollbehandling till historiska kontroller.
Dag 56 efter påbörjad protokollbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Shernan Holtan, MD, University of Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

17 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014LS020
  • NCI-2015-02022 (Registeridentifierare: CTRP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graft vs Host Disease

Kliniska prövningar på Pregnyl®

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera