Изучение прегнила в качестве дополнительной терапии высокого риска или рефрактерной острой РТПХ
Фаза I/II исследования добавки хорионического гонадотропина человека и эпидермального фактора роста (Pregnyl®) для поддержки толерантности и восстановления в качестве дополнительной терапии при острой реакции «трансплантат против хозяина» высокого риска или рефрактерной терапии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), соответствующая одной из следующих категорий:
- ОРТПХ высокого риска (ARM 1): дети или взрослые (возраст 12–76 лет) реципиенты HCT с острой РТПХ высокого риска, что определяется уточненной оценкой риска острой РТПХ MN: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRISkScore ИЛИ высокий риск на основании биомаркеров крови (3 балла по шкале Энн-Арбор или амфирегулин ≥ 33 пг/мл) или
Стероидорефрактерная оРТПХ (ARM 2): детский или взрослый (в возрасте 12–76 лет) реципиент HCT со стероидорефрактерной или стероидозависимой острой РТПХ II–IV степени, определяемой как любое из следующего:
- Отсутствие ответа при острой РТПХ после не менее 4 дней системных кортикостероидов в дозе не менее 2 мг/кг преднизолона или его эквивалента
- Прогрессирование острой РТПХ в течение 3 дней системных кортикостероидов в дозе не менее 2 мг/кг преднизолона или его эквивалента
- Отсутствие улучшения по крайней мере до II степени острой РТПХ после 14 дней системных кортикостероидов с начальными дозами не менее 2 мг/кг преднизолона или эквивалента
- Обострение острой РТПХ по крайней мере II/IV степени тяжести, несмотря на снижение дозы стероидов > 0,5 мг/кг/сут.
Адекватная функция органов при включении в исследование определяется как:
- Почки: 1,73 м2 Креатинин сыворотки ≤2,5x верхний предел нормы (ВГН)
- Сердечная: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 35%
- Добровольное письменное согласие (взрослый или родитель/опекун с несовершеннолетним согласием для детей в возрасте от 12 до 17 лет)
Критерий исключения:
- Прогрессирующая злокачественность
- Диагностика гормонозависимой злокачественной опухоли
- Неконтролируемая инфекция в начале лечения по протоколу
- Текущее тромбоэмболическое заболевание, требующее полной дозы антикоагулянтов - пациенты, получающие фармакологическую профилактику тромбоэмболического заболевания, будут иметь право
- Активный или недавний (в течение предшествующих 3 месяцев) тромб, независимо от антикоагулянтного статуса
- Беременность по исходному уровню ХГЧ в крови
- Нежелание или невозможность прекратить дополнительную терапию половыми гормонами (эстроген, прогестерон и/или препараты тестостерона)
- Женщины или мужчины детородного возраста, не желающие принимать адекватные меры предосторожности, чтобы избежать беременности с начала лечения по протоколу до 28 дней после последнего лечения
Критерии включения в скрининг:
- Дети или взрослые (в возрасте 0-76 лет) реципиенты HCT
- Подозрение на высокий риск РТПХ
- Добровольное письменное согласие (взрослый или родитель/опекун с несовершеннолетним согласием для детей в возрасте от 12 до 17 лет)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Фаза 1 Уровень дозы -2: 125 USP ХГЧ/875 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1: Фаза I Уровень дозы -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1: Фаза 1, уровень дозы 1 500 USP ХГЧ/3500 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня, чтобы оценить дозолимитирующую токсичность (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1: Фаза 1, уровень дозы 2 1000 USP ХГЧ/7000 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня, чтобы оценить дозолимитирующую токсичность (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1: Фаза 1, уровень дозы 3 2 000 USP ХГЧ/14 000 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня, чтобы оценить дозолимитирующую токсичность (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2A: Фаза 1, уровень дозы -2: 125 USP ХГЧ/875 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2A: Уровень дозы I фазы -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2A: Фаза 1, уровень дозы 1 500 USP ХГЧ/3500 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2А: Фаза 1, уровень дозы 2 1000 USP ХГЧ/7000 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2А: Фаза 1, уровень дозы 3 2 000 USP ХГЧ/14 000 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2B: Фаза 1, уровень дозы -2: 125 USP ХГЧ/875 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2B: Уровень дозы I фазы -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2B: Фаза 1, уровень дозы 1 500 USP ХГЧ/3500 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2B: Фаза 1, уровень дозы 2 1000 USP ХГЧ/7000 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2B: Фаза 1, уровень дозы 3: 2 000 USP ХГЧ/14 000 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2B: Фаза 1, уровень дозы 4: 3500 USP ХГЧ/24 500 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2B: Фаза 1, уровень дозы 5 5 000 USP ХГЧ/35 000 пг ЭФР/м^2
Стандартная иммуносупрессия плюс Прегнил® (добавка ХГЧ) в назначенной дозе подкожно через день до 7 доз Прегнила®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. Первые 2 пациента будут включены в дозу уровня 1. Следующая группа из 2 пациентов не начнет лечение до тех пор, пока все пациенты в текущей группе не достигнут 21-го дня для оценки дозолимитирующей токсичности (DLT). Снижение дозы для отдельных пациентов. Если у пациента наблюдается токсичность, пациент может снизить дозу на один уровень для следующей инъекции и продолжить лечение. |
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1: Фаза 2 MTD
После завершения исследования по определению дозы для каждой группы окончательные дозы будут перенесены в двухэтапное расширенное исследование фазы II для подтверждения безопасности и предварительного определения уровня активности для группы 1 и группы 2. Если фаза I в исследовании участвуют менее 13 пациентов в MTD, мы будем использовать двухэтапную схему Саймона Minmax с возможностью прекращения лечения после 1-го этапа, если уровень ответа низкий
|
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рукав 2А: МПД
После завершения исследования по определению дозы для каждой группы окончательные дозы будут перенесены в двухэтапное расширенное исследование фазы II для подтверждения безопасности и предварительного определения уровня активности для группы 1 и группы 2. Если фаза I в исследовании участвуют менее 13 пациентов в MTD, мы будем использовать двухэтапную схему Саймона Minmax с возможностью прекращения лечения после 1-го этапа, если уровень ответа низкий
|
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2B: МПД
После завершения исследования по определению дозы для каждой группы окончательные дозы будут перенесены в двухэтапное расширенное исследование фазы II для подтверждения безопасности и предварительного определения уровня активности для группы 1 и группы 2. Если фаза I в исследовании участвуют менее 13 пациентов в MTD, мы будем использовать двухэтапную схему Саймона Minmax с возможностью прекращения лечения после 1-го этапа, если уровень ответа низкий
|
Стандартная иммуносупрессия плюс Pregnyl® в назначенной дозе подкожно через день до 5 доз в течение 7-го дня Фаза I: будет проверено до 7 доз Pregnyl®; однако уровни дозы -1 и -2 будут использоваться только в том случае, если уровень дозы 1 окажется слишком токсичным. В исследовании будет использоваться метод непрерывной переоценки (CRM) для установления максимально переносимой дозы (MTD). Этап -2: 125 USP ХГЧ/875 пг EGF/м2 Этап -1: 250 USP ХГЧ/1750 пг EGF/м2 Этап 1 (начало): 500 USP ХГЧ/3500 пг EGF/м2 Этап 2: 1000 USP ХГЧ/7000 пг EGF/м2 Этап 3: 2000 USP hCG/14000 пг EGF/м2 Этап 4 (только группа 2b): 3500 USP hCG/24500 пг EGF/м2 Этап 5 (только группа 2b): 5000 USP hCG/35000 пг EGF/м2 Фаза II: доза Прегнила будет соответствовать МПД во время фазы I.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: MTD (USP ХГЧ)
Временное ограничение: 14-й день после начала протокольной терапии
|
Максимально переносимая доза (MTD) Прегнила® при применении со стандартной иммуносупрессивной терапией у детей и взрослых пациентов с высоким риском или рефрактерной острой реакцией «трансплантат против хозяина» (оРТПХ).
Дозировка измеряется как (USP ХГЧ/пг ЭФР/мм^2).
|
14-й день после начала протокольной терапии
|
|
Фаза I: MTD (пг ЭФР/м^2)
Временное ограничение: 14-й день после начала протокольной терапии
|
Максимально переносимая доза (MTD) Прегнила® при применении со стандартной иммуносупрессивной терапией у детей и взрослых пациентов с высоким риском или рефрактерной острой реакцией «трансплантат против хозяина» (оРТПХ).
Дозировка измеряется как (USP ХГЧ/пг ЭФР/м^2).
|
14-й день после начала протокольной терапии
|
|
Количество пациентов с полным ответом
Временное ограничение: 28-й день после начала протокольной терапии.
|
Процент полного ответа среди выживших пациентов на 28-й день после начала протокольной терапии у детей и взрослых пациентов с высоким риском (группа 1) или рефрактерной (группа 2) оРТПХ.
Полный ответ определяется как стадия 0 для всех органов без дополнительной терапии по поводу РТПХ.
|
28-й день после начала протокольной терапии.
|
|
Количество пациентов с частичным ответом
Временное ограничение: 28-й день после начала протокольной терапии.
|
Процент частичного ответа среди выживших пациентов на 28-й день после начала протокольной терапии у детей и взрослых пациентов с высоким риском (группа 1) или рефрактерной (группа 2) оРТПХ.
Частичный ответ определяется как улучшение как минимум на 1 стадию во всех вовлеченных органах без прогрессирования в других без дополнительной интервенционной терапии по поводу РТПХ.
|
28-й день после начала протокольной терапии.
|
|
Количество пациентов со смешанным ответом
Временное ограничение: 28-й день после начала протокольной терапии.
|
Процент смешанного ответа среди выживших пациентов на 28-й день после начала протокольной терапии у детей и взрослых пациентов с высоким риском (группа 1) или рефрактерной (группа 2) оРТПХ.
Смешанный ответ определяется как улучшение состояния одного органа при ухудшении состояния другого органа, проявляющееся симптомами РТПХ, или развитие симптомов РТПХ в новом органе.
|
28-й день после начала протокольной терапии.
|
|
Количество пациентов без ответа
Временное ограничение: 28-й день после начала протокольной терапии.
|
Процент отсутствия ответа среди выживших пациентов на 28-й день после начала протокольной терапии у детей и взрослых пациентов с высоким риском (группа 1) или рефрактерной (группа 2) оРТПХ.
Отсутствие реакции определяется как ухудшение состояния какого-либо задействованного органа.
|
28-й день после начала протокольной терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и возможности добавления ХГЧ с помощью прегнила®
Временное ограничение: 70-й день после начала протокольной терапии.
|
Безопасность и целесообразность добавления ХГЧ с Прегнилом® в сочетании со стандартной иммуносупрессивной терапией у детей и взрослых пациентов с высоким риском или рефрактерной РТПХ.
|
70-й день после начала протокольной терапии.
|
|
Количество участников с заболеваемостью вспышкой РТПХ
Временное ограничение: 28-й день после начала протокольной терапии.
|
Частота обострения острой РТПХ после ПР/ПР, требующего увеличения дозы стероидов или другого системного лечения на 28-й день.
|
28-й день после начала протокольной терапии.
|
|
Количество участников с заболеваемостью вспышкой РТПХ
Временное ограничение: 56-й день после начала протокольной терапии.
|
Частота обострения острой РТПХ после ПР/ПР, требующего увеличения дозы стероидов или другого системного лечения на 56-й день.
|
56-й день после начала протокольной терапии.
|
|
Доля участников, которым не удалось получить лечение на 28-й день
Временное ограничение: 28-й день после начала протокольной терапии.
|
Частота неудач лечения острой РТПХ на 28-й день после начала протокольной терапии по сравнению с историческим контролем.
|
28-й день после начала протокольной терапии.
|
|
Доля участников, которым не удалось получить лечение на 56-й день
Временное ограничение: 56-й день после начала протокольной терапии.
|
Частота неудач лечения острой РТПХ на 56-й день после начала протокольной терапии по сравнению с историческим контролем.
|
56-й день после начала протокольной терапии.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Shernan Holtan, MD, University of Minnesota
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014LS020
- NCI-2015-02022 (Идентификатор реестра: CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .