Estudo de Pregnyl como terapia adjuvante para DECH aguda de alto risco ou refratária
Estudo de Fase I/II da Gonadotrofina Coriônica Humana e Suplementação do Fator de Crescimento Epidérmico (Pregnyl®) para apoiar a tolerância e o reparo como terapia adjuvante na doença aguda do enxerto contra o hospedeiro de alto risco ou refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) que se enquadra em uma das seguintes categorias:
- AGVHD de alto risco (ARM 1): Receptores pediátricos ou adultos (idades de 12 a 76 anos) HCT com GVHD agudo de alto risco, conforme determinado pelo escore de risco de GVHD agudo MN refinado: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore OU alto risco com base em biomarcadores sanguíneos (Ann Arbor Score 3 ou anfirregulina ≥ 33 pg/ml) ou
AGVHD refratário a esteróides (ARM 2): Receptor de HCT pediátrico ou adulto (idades 12-76 anos) com grau II-IV refratário a esteróides ou GVHD agudo dependente de esteróides, definido como qualquer um dos seguintes:
- Nenhuma resposta de GVHD agudo após pelo menos 4 dias de corticosteróides sistêmicos de pelo menos 2 mg/kg de prednisona ou equivalente
- Progressão da DECH aguda dentro de 3 dias de corticosteroides sistêmicos de pelo menos 2 mg/kg de prednisona ou equivalente
- Falha na melhora da DECH aguda pelo menos grau II após 14 dias de corticosteroides sistêmicos, com doses iniciais de pelo menos 2 mg/kg de prednisona ou equivalente
- Surto de DECH aguda de pelo menos grau II/IV de gravidade, apesar da redução gradual da dose de esteróides > 0,5 mg/kg/dia.
Função adequada do órgão no momento da inscrição no estudo, definida como:
- Renal: 1,73m2 Creatinina sérica ≤2,5x limite superior do normal (LSN)
- Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 35%
- Consentimento voluntário por escrito (adulto ou pai/responsável com consentimento menor de 12 a 17 anos)
Critério de exclusão:
- Malignidade progressiva
- Diagnóstico de neoplasia responsiva a hormônios
- Infecção não controlada no início do protocolo de tratamento
- Doença tromboembólica atual que requer anticoagulação em dose total - pacientes recebendo profilaxia farmacológica para doença tromboembólica serão elegíveis
- Trombo ativo ou recente (nos últimos 3 meses), independentemente do estado de anticoagulação
- Gravidez avaliada no nível basal de hCG no sangue
- Relutante ou incapaz de interromper a terapia de hormônio sexual suplementar (preparações de estrogênio, progesterona e/ou testosterona)
- Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam tomar as precauções adequadas para evitar a gravidez desde o início do tratamento do protocolo até 28 dias após o último tratamento
Critérios de inclusão de triagem:
- Receptores pediátricos ou adultos (de 0 a 76 anos) HCT
- Suspeita de DECH de alto risco
- Consentimento voluntário por escrito (adulto ou pai/responsável com consentimento menor de 12 a 17 anos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: Nível de Dose de Fase 1 -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose designada por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1: Nível de Dose de Fase I -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose designada por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1: Fase 1 Dose Nível 1 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose designada por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21, a fim de avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1: Fase 1 Dose Nível 2 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose designada por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21, a fim de avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1: Fase 1 Dose Nível 3 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose designada por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21, a fim de avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2A: Nível de Dose de Fase 1 -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2A: Nível de Dose de Fase I -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2A: Dose de Fase 1 Nível 1 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2A: Fase 1 Dose Nível 2 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2A: Fase 1 Dose Nível 3 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2B: Nível de Dose de Fase 1 -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2B: Nível de Dose de Fase I -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2B: Dose de Fase 1 Nível 1 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2B: Fase 1 Dose Nível 2 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2B: Fase 1 Dose Nível 3 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2B: Fase 1 Dose Nível 4 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2B: Fase 1 Dose Nível 5 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m^2
Imunossupressão padrão de tratamento, mais Pregnyl® (suplementação de hCG) na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão utilizados apenas se o nível de dose 1 se revelar demasiado tóxico. Os primeiros 2 pacientes serão inscritos no nível de dose 1. A próxima coorte de 2 pacientes não iniciará o tratamento até que todos os pacientes da coorte atual tenham atingido o dia 21 para avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT). Reduções individuais da dose do paciente: Se um paciente apresentar toxicidade, o paciente pode diminuir um nível de dose para a próxima injeção e continuar o tratamento. |
Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1: Fase 2 MTD
Após a conclusão do ensaio de determinação da dose para cada braço, as doses finais serão transportadas para um ensaio de extensão de fase II em dois estágios para confirmar a segurança e fazer uma determinação preliminar do nível de atividade para o Braço 1 e o Braço 2. Se a fase I estudo inscrever menos de 13 pacientes no MTD, empregaremos o projeto de dois estágios Minmax de Simon com a possibilidade de descontinuar após o primeiro estágio se a taxa de resposta for baixa
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Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2A: MTD
Após a conclusão do ensaio de determinação da dose para cada braço, as doses finais serão transportadas para um ensaio de extensão de fase II em dois estágios para confirmar a segurança e fazer uma determinação preliminar do nível de atividade para o Braço 1 e o Braço 2. Se a fase I estudo inscrever menos de 13 pacientes no MTD, empregaremos o projeto de dois estágios Minmax de Simon com a possibilidade de descontinuar após o primeiro estágio se a taxa de resposta for baixa
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Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2B: MTD
Após a conclusão do ensaio de determinação da dose para cada braço, as doses finais serão transportadas para um ensaio de extensão de fase II em dois estágios para confirmar a segurança e fazer uma determinação preliminar do nível de atividade para o Braço 1 e o Braço 2. Se a fase I estudo inscrever menos de 13 pacientes no MTD, empregaremos o projeto de dois estágios Minmax de Simon com a possibilidade de descontinuar após o primeiro estágio se a taxa de resposta for baixa
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Padrão de imunossupressão de cuidados, mais Pregnyl® na dose atribuída por via subcutânea em dias alternados por até 5 doses até o dia 7 Fase I: serão testadas até 7 doses de Pregnyl®; no entanto, os níveis de dose -1 e -2 serão usados apenas se o nível de dose 1 for muito tóxico. O estudo usará o Método de Reavaliação Contínua (CRM) para estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD). Etapa -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Etapa -1: 250 USP hCG/1.750 pg EGF/m2 Etapa 1 (início): 500 USP hCG/3.500 pg EGF/m2 Etapa 2: 1.000 USP hCG/7.000 pg EGF/m2 Etapa 3: 2.000 USP hCG/14.000 pg EGF/m2 Etapa 4 (somente Braço 2b): 3.500 USP hCG/24.500 pg EGF/m2 Etapa 5 (somente Braço 2b): 5.000 USP hCG/35.000 pg EGF/m Fase II: a dose de Pregnyl será aquela identificada como MTD durante a fase I.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase I: MTD (USP hCG)
Prazo: Dia 14 após o início do protocolo de terapia
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Dose máxima tolerada (MTD) de Pregnyl® quando administrada com terapia imunossupressora padrão em pacientes pediátricos e adultos com doença aguda do enxerto contra hospedeiro (aGVHD) aguda de alto risco ou refratária.
Dosagem medida como (USP hCG/pg EGF/mm^2).
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Dia 14 após o início do protocolo de terapia
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Fase I: MTD (pg EGF/m^2)
Prazo: Dia 14 após o início do protocolo de terapia
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Dose máxima tolerada (MTD) de Pregnyl® quando administrada com terapia imunossupressora padrão em pacientes pediátricos e adultos com doença aguda do enxerto contra hospedeiro (aGVHD) aguda de alto risco ou refratária.
Dosagem medida como (USP hCG/pg EGF/m^2).
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Dia 14 após o início do protocolo de terapia
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Número de pacientes com resposta completa
Prazo: Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Porcentagem de resposta completa entre pacientes sobreviventes no dia 28 após o início da terapia de protocolo em pacientes pediátricos e adultos com DECHa de alto risco (braço 1) ou refratária (braço 2).
A resposta completa é definida como um Estágio 0 para todos os órgãos, sem terapia interveniente adicional para sua DECH.
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Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Número de pacientes com resposta parcial
Prazo: Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Porcentagem de resposta parcial entre pacientes sobreviventes no dia 28 após o início da terapia de protocolo em pacientes pediátricos e adultos com DECHa de alto risco (braço 1) ou refratária (braço 2).
A resposta parcial é definida como melhora em pelo menos 1 estágio em todos os órgãos envolvidos, sem progressão em outros, sem terapia interveniente adicional para sua DECH.
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Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Número de pacientes com resposta mista
Prazo: Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Porcentagem de resposta mista entre pacientes sobreviventes no dia 28 após o início da terapia de protocolo em pacientes pediátricos e adultos com DECHa de alto risco (braço 1) ou refratária (braço 2).
Resposta Mista é definida como melhora em um órgão com deterioração em outro órgão manifestando sintomas de DECH ou desenvolvimento de sintomas de DECH em um novo órgão.
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Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Número de pacientes sem resposta
Prazo: Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Porcentagem de ausência de resposta entre pacientes sobreviventes no dia 28 após o início da terapia de protocolo em pacientes pediátricos e adultos com DECHa de alto risco (Braço 1) ou refratária (Braço 2).
Nenhuma resposta é definida como deterioração de qualquer órgão envolvido.
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Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e viabilidade da suplementação de hCG com Pregnyl®
Prazo: Dia 70 após o início do protocolo de terapia
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Segurança e viabilidade da suplementação de hCG com Pregnyl® em combinação com terapia imunossupressora padrão em pacientes pediátricos e adultos com DECHa de alto risco ou refratária.
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Dia 70 após o início do protocolo de terapia
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Número de participantes com incidência de surto de aGVHD
Prazo: Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Incidência de exacerbação aguda de DECH após CR/PR exigindo aumento de esteróides ou outro tratamento sistêmico no dia 28.
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Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Número de participantes com incidência de surto de aGVHD
Prazo: Dia 56 após o início do protocolo de terapia
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Incidência de exacerbação aguda de DECH após CR/PR exigindo aumento de esteróides ou outro tratamento sistêmico no dia 56.
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Dia 56 após o início do protocolo de terapia
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Taxa de participantes que falharam no tratamento no dia 28
Prazo: Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Taxa de falha do tratamento para DECH aguda no dia 28 após o início do protocolo de terapia para controles históricos.
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Dia 28 após o início do protocolo de terapia
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Taxa de participantes que falharam no tratamento no dia 56
Prazo: Dia 56 após o início do protocolo de terapia
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Taxa de falha do tratamento para DECH aguda no dia 56 após o início do protocolo de terapia para controles históricos.
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Dia 56 após o início do protocolo de terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shernan Holtan, MD, University of Minnesota
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014LS020
- NCI-2015-02022 (Identificador de registro: CTRP)
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